- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】抗人T细胞兔免疫球蛋白
- 【规格】100mg:5ml
- 【主要成份】系用人T淋巴细胞免疫猪后，取其血浆经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒灭活处理并加入适量甘氨酸稳定剂制成。不含防腐剂和抗生素。本品除活性成分外，还含有一下成分：甘氨酸50mg、氯化钠10mg、甘露醇50mg。每盒内装有一小瓶冻干粉剂，一小瓶5mg稀释液（生理盐水）。
- 【性状】无色或淡黄色液体，可见乳光。
- 【功能主治/适应症】
通常与其它免疫抑制剂药(皮质激素，硫唑嘌呤或环胞菌素A等)联合使用，抑制免疫系统，进而预防器官移植排斥。常用于以下几种情况：预防作用：器官移植后应立即与皮质激素，硫唑嘌呤或环胞菌素A联合使用，可增强免疫抑制作用。急性类固醇抵抗排斥：在皮质激素治疗效果不满意的情况下，用于治疗急性排斥危象。
- 【用法用量】建议每天剂量如下：器官移植后的预防：0.1-0.25毫升(=2-5毫克)ATG-Fresenius S/公斤体重。一般最常用剂量为3-4毫克/公斤体重/天。疗程可根据患者状况，剂量和连用药情况而定，由器官移植当天起治疗期为5-14天。急性类固醇抵抗排斥的治疗：0.15-0.25毫升(=3-5毫克)ATG-Fresenius S/公斤体重。一般最常用剂量为3-4毫克/公斤体重/天。治疗期长短的变化，主要取决于移植器官的状况及治疗计划,由诊断为类固醇抵抗排斥现象的当天起,治疗期一般为5-14天。预防移植排异反应：肾脏、脾脏、肝脏移植术后1.25-2.5mg.g/日，连用1-3周；心脏移植术后用3-10天。中止用药时，无需减量。治疗移植排异反应和急性抑制物抗宿主病（GVHD）：2.5-5mg/kg/日，至临床症状和生物学指标改变。再生障碍性贫血：2.5mg/kg/日，连续5天。使用方法：本药常于几种免疫抑制联合用药。选择高流量的大静脉缓慢滴注。调节静滴速度，使总滴注时间不短于4小时。
- 【不良反应】滴注本药时和用后有如下副反应报道：全身性副反应为：寒战、发热、头昏、血压低、心跳过剩、呕吐和呼吸困难。局部副反应有：输液处局部疼痛及末梢血栓性静脉炎。罕见迟发性过敏反应，如初次使用后7-15日，可能会发生血清病（发热、瘙痒、皮疹伴有关节痛、肌痛）。速发严重过敏反应极为罕见。常见和极严重的副反应多发生在第一次滴注后。有些副反应的发生机理是与细胞分裂释放有关。应用皮质醇和抗组胺制剂进行预防治疗，并减慢滴速或增加稀释液量（等渗0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液）可降低或减轻副反应的发生。与不良交叉反应所产生的抗体相关的副反应：在使用本药期间和之后，有中性粒细胞降低和淋巴细胞降低等副反应的报道。这类反应可能发生在治疗的前2天或治疗结束后。其机理为抗体与中性粒细胞或血小板产生交叉反应。应监测白细胞和血小板计数，以降低此类副反应的发生。与免疫过度抑制相关的副反应：在使用本药期间和之后，有感染性合并症（细菌、真菌、病毒及原虫类）和罕见恶性病（特别是淋巴细胞增殖症）的报道。这类副反应常与过量应用免疫抑制剂有关。应特别谨慎考虑当前和既往协同使用免疫抑制剂的情况。选用抗感染药物（特别是抗病毒、抗真菌、抗细菌及抗原虫治疗），并缩短抗淋巴细胞制剂使用时间，可降低此类副反应的发生。与生产原材料有关的副反应：在使用血清制备产品时，极难绝对避免传染源的感染。为降低这种感染几率，该产品生产过程中加入了检测病毒项目（HIV1+2，HIVI+II,HBV,HCV）和用活性材料在60℃状态下进行10小时热处理的病毒灭活生产程序。
- 【禁忌】以下情况不能使用ATG-Fresenius S治疗：已知对兔蛋白过敏者血小板严重减少的病人，如血小板少于50,000/μl者(因ATG-Fresenius S可能引起血小板减少，有增加出血的危险)。对细菌，病毒或霉菌感染的，尚未得到治疗控制者。怀孕及哺乳期妇女(详见怀孕及哺乳期妇女用药)。警告：本药必须在住院并有严密监护状态下使用。
- 【注意事项】抗人T细胞兔免疫球蛋白适用于器官或骨髓移植术后接受免疫抑制剂治疗的患者或再生障碍性贫血的患者。有些严重副反应可能与滴速有关，应严格执行使用方法中提示的滴速要求。输液期间必须自始至终严密监察患者。对以前已使用兔免疫球蛋白患者尤应加倍谨慎，如果发生副反应，必须减慢滴速或中断滴注至症状缓解。如果发生超敏反应，应立即终止滴注并永久性停止使用本药。对于超敏反应或休克，应采用相应的休克急救治疗。治疗结束后，应继续观察2周血细胞技术。器官移植者，当血小板计数<8万/mm3，或白细胞计数<25000/mm[3] 时，应考虑减量；当发生严重和持续的血小板降低（<5万/mm[3] ），或白细胞减少（<1500/mm[3] ）时，应中止治疗。再障患者，最好置于无菌病房、层流病房与正压病房中。应采用口腔护理、用不被吸收抗菌者进行消化道杀菌处理，及抗真菌药物预防各种感染的发生。（1）本品专供静脉输注用。（2）输注期间需对病人进行密切的临床症状及血液学检查，如红细胞、白细胞、血小板等，治疗1～2周后需进行肾功能检查。（3）初用本品常可见循环淋巴细胞减少，故应特别注意防止病人感染。小板和红细胞减少的情况不多见。故使用后前几天，发生这些症状时应暂时减少剂量。如发生在后期，应考虑是否由本制品引起的症状，严重时应停用。（4）在输注本品时，应避免同时输用血液、血液制品。（5）必需准备急救治疗设备以防治过敏性休克。
- 【药物相互作用】与其它免疫抑制药(皮质类固醇，硫唑嘌呤，环胞菌素A)合用，有增加感染，血小板减少和贫血的危险性。病人接受这种药物治疗需要审慎监视。相互配合免疫抑制治疗的使用也是推荐的。谨慎联合用药，以免发生过度免疫抑制。抗人T细胞兔免疫球蛋白能诱导产生与其他兔免疫球蛋白发生反应的抗体，因此禁忌接种减毒活疫苗。使用本药后2个月内，会干扰与兔抗体相关的ELISA检测结果。对免疫抑制病人，减毒活疫苗不能使用。其它疫苗免疫效果不佳。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用。
- 【老年患者用药】应慎用，在医护人员的严密监视下进行
- 【药理毒理】药理作用：本药是一种选择性免疫抑制剂（作用于T淋巴细胞）。作用机理：细胞溶解/调理素作用：本品产生免疫抑制的基本原理是使淋巴细胞耗竭，T细胞被补体依赖性溶解后从循环中清除，有网状内皮细胞系统作用形成的调理素机制将残存部分T-细胞耗竭。本品可识别器官排异反应时出现的绝大多数T细胞表面的活性物质如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I级HAL。对T-细胞作用：在本品使T-淋巴细胞衰竭基础上，其免疫抑制活性可引发其他淋巴细胞功能反应。体外试验表明：0.1mg/ml的本药溶液即可对T-细胞起作用，并通过激活IL-2和INF-γ的节点和CD25的表达，刺激其增值（同理于CD4+和CD8+的亚群）。这种有丝分裂作用首先经过CD2途径。在更高浓度时，本品通过其它有丝分裂及对IFN-γ及CD25接点的转录后阻滞作用而不降低IL-2的分泌，抑制淋巴细胞的增殖反应。对B-淋巴细胞的作用：体外实验表明，本药对B细胞无作用，使用本药罕见B-淋巴瘤的机理可解释为：由于对B细胞不起作用，故不会造成浆母细胞分化。对B-细胞和成熟淋巴细胞等有抗增殖作用。第一次输注本药1.25mg/kg（肾移植患者）后，血清兔IgG水平可达10-40ug/ml。至下一次输注前，逐渐降低。其清除半衰期约为2-3天。在治疗11天时IgG水平逐渐增高到20-170ug/ml。停药后逐渐降低。在2个月内，80%的患者可测出残存兔IgG，大约40%患者表现出对兔IgG有显著免疫。绝大多数病例在最初治疗的15天内出现免疫。具有免疫力的患者表现为迅速的兔IgG水平降低。然而，这种免疫力不会影响第二疗程使用本药。例如，采用本药治疗急性肾移植排异反应时，曾经使用过兔抗胸腺细胞球蛋白患者中的70%获得完全性逆转。与之相比，第一次接受本品治疗早获得完全性逆转为80%。毒理学研究：单剂量和重复计量的毒性试验显示，本品无特殊毒性。
- 【药物过量】超量使用本药（>5mg/kg/日）会导致白细胞降低和血小板降低。延长使用时间（超过3周），会导致严重感染，并增加淋巴瘤发生的危险。在超剂量情况下，应立即停用本品并使用广谱抗菌素治疗。
- 【药代动力学】在器官移植后选用本品治疗者，最早在使用后的第一天就可获得总淋巴细胞降低（与基数相比，可达50%以上衰减），且可持续全疗程和疗程结束以后。（一般有40%的患者在3个月时，淋巴细胞计数恢复到50%以上。）检测淋巴细胞亚群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25），可验证本药对多种T-细胞的特异性。在治疗开始的2周，除B-淋巴细胞和单核细胞外，所有亚群的绝对技术显著衰减（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上），单核细胞先期衰减至较低的程度，B-淋巴细胞几乎不受影响。在治疗2个月内，绝大多数亚群可回升至原数值的50%以上，由于CD4/CD8的比值倒置，CD4的衰竭持续时间较长，大约6个月仍可观察到。
- 【贮藏】冷藏保存（2-8℃），不得冰冻。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】德国Neovii Biotech GmbH
- 【批准文号】注册证号 S20150059
- 【生产地址】德国Am Haag 6-7, 82166, Grafelfing, Germany
- 【药品本位码】86978430000061
粤公网安备 44190002000244号