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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂
- 【商品名/商标】
雅津
- 【规格】40mg*7袋
- 【主要成份】本品活性成份为艾司奥美拉唑镁。
- 【性状】雅津艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂为淡黄色颗粒或粉末，内含多个淡黄色至浅褐色的小丸。
- 【功能主治/适应症】
胃食管反流病：－反流性食管炎的治疗；－已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗；－胃食管反流病的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。并且：－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡；－预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。需要持续非甾体抗炎药(NSAID)治疗的患者：－与使用NSAID治疗相关的胃溃疡治疗。
- 【用法用量】1.推荐剂量：胃食管反流病(GERD)－反流性食管炎的治疗：40mg，每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗：20mg，每日一次。－GERD的症状控制：没有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需治疗，即需要时口服20mg，每日一次。对于使用NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合－预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发：艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。需要持续NSAID治疗的患者－与使用NSAID治疗相关的胃溃疡治疗：常用剂量每日一次，20mg，4-8周。使用和给药方法：肠溶干混悬剂可以通过口服以及鼻胃管或胃管给药。对于口服给药的患者，本品给药方式如下：将1包本品倒入含有15ml水的容器中（请使用附赠的量杯量取15ml水倒入容器）。搅拌，等待2-3分钟使其变稠。在30分钟内搅拌并饮用。如果饮用后仍有药物残留，请加水，搅拌并立即饮用。如果需要使用2包本品，可以使用2倍量的水或按照药剂师或医生的意见以类似方式混合使用。对于鼻胃管或胃管给药的患者，本品给药方式如下：将1包本品倒入带导管头的注射器中，并取水15ml。迅速摇动注射器并等待2-3分钟使其变稠。摇晃注射器，在30分钟内通过连接鼻胃管或胃管注入胃中。将等量水（15ml）加入注射器。摇晃并将剩余药物经鼻胃管或胃管冲洗至胃中。
- 【不良反应】1.临床试验经验：发生频率≥1%的不良反应：在四项随机对照临床试验中，对糜烂性食管炎治愈疗法的安全性进行评估，其中包括艾司奥美拉唑镁20mg组1,240例患者，艾司奥美拉唑镁40mg组2,434例患者，奥美拉唑20mg组3,008例患者，均为每日一次给药。在所有三个治疗组中，发生频率最高的不良反应（≥1%）为：神经系统：头痛。胃肠道：腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口干。来源于其他报告的发生频率＜1%的可能或很可能与艾司奥美拉唑镁有关的不良反应，按系统器官分类分别列出如下：全身体系统：腹部膨大、过敏反应、乏力、背痛、胸痛、胸骨下疼痛、面部水肿、外周水肿、潮热、疲乏、发热、流感样症状、全身性水肿、腿部水肿、不适、疼痛、寒颤。心血管：潮红、高血压、心动过速。内分泌：甲状腺肿。胃肠道：肠功能异常、便秘加重、消化不良、吞咽困难、胃肠道异型增生、上腹痛、嗳气、食管疾病、大便频繁、胃肠炎、胃肠道出血、胃肠道症状（非特异的）、打嗝、黑便、口腔疾病、咽病、直肠病、血清胃泌素增多、舌部疾病、舌水肿、溃疡性口腔炎、呕吐。听力：耳痛，耳鸣。血液学：贫血、血红蛋白减少性贫血、颈部淋巴结病、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。肝脏：胆红素血症、肝功能异常、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。代谢/营养：糖尿、高尿酸血症、低钠血症、碱性磷酸酶升高、口渴、维生素B12缺乏、体重增加、体重下降。肌肉骨骼系统：关节痛、关节炎加重、关节病、痉挛、纤维肌痛综合征、疝气、风湿性多发性肌痛。神经/精神系统：厌食、情感淡漠、食欲亢进、意识混乱、抑郁加重、头晕、张力亢进、紧张、感觉减退、性无能、失眠、偏头痛、偏头痛加重、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡、震颤、眩晕、视野缺损。生殖系统：痛经、月经失调、阴道炎。呼吸系统：哮喘加重、咳嗽、呼吸困难、喉水肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。皮肤及其附件：痤疮、血管性水肿、皮炎、瘙痒、肛门瘙痒症、皮疹、红斑疹、斑丘疹、皮肤炎症、出汗增多、荨麻疹。特殊感觉器官：中耳炎、嗅觉倒错、味觉丧失、味觉倒错。泌尿生殖系统：尿异常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、真菌感染、血尿、尿频、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿。视觉系统：结膜炎、视觉异常。临床试验中，≤1%的具有潜在临床意义的实验室检查指标变化（无论是否与艾司奥美拉唑镁相关）如下：肌酐、尿酸、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、血红蛋白、白细胞计数、血小板、血清胃泌素、血钾浓度、血钠浓度、甲状腺素、促甲状腺激素升高，血红蛋白、白细胞计数、血小板、血钾浓度、血钠浓度和甲状腺素减少。内窥镜检查发现的不良反应包括：十二指肠炎、食管炎、食道狭窄、食道溃疡、食道静脉曲张、胃溃疡、胃炎、疝气、良性息肉或结节、巴雷特（Barrett）食管和粘膜变色。在6个月的维持治疗期间，治疗组中与治疗有关的不良反应发病率与安慰剂组相似。长达12个月的维持治疗组与短期治疗组在治疗中出现的相关不良反应类型之间无差异。在治疗症状性胃食管反流病的710例患者中进行了两项安慰剂对照研究，在可能或很可能与本品有关的不良反应中，最常见的不良反应为腹泻（4.3%）、头痛（3.8%）和腹痛（3.8%）。2.与阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗：在采用艾司奥美拉唑镁+阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，联合用药的不良反应均为艾司奥美拉唑镁、阿莫西林或克拉霉素单一治疗的研究中出现的不良反应，未发现与这些药物联合治疗有关的其他不良反应。对于接受三联疗法，连续治疗10天的患者，报告频率最高的与药物有关的不良反应为腹泻（9.2%）、味觉倒错（6.6%）和腹痛（3.7%）。三联疗法治疗组中出现不良反应的发生频率并未高于艾司奥美拉唑镁单一治疗组。在采用艾司奥美拉唑镁+阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，未出现与这些药物联合治疗有关的其他实验室检测异常情况的增加。有关阿莫西林或克拉霉素不良反应和实验室变化更多的信息，详见其药品说明书。3.上市后经验：在艾司奥美拉唑镁获准上市后使用过程中，已确定以下不良反应。由于这些不良反应是由一组人数不确定的人群自发报告而来，因此并不总能准确地估算出不良反应的发生频率或确立不良反应与药物暴露之间的因果关系。按人体系统列出如下：血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。眼部：视物模糊。胃肠道系统：胰腺炎、口炎、显微镜下结肠炎、胃底腺息肉。肝胆系统：肝功能衰竭、黄疸性肝炎或非黄疸性肝炎。免疫系统：速发型过敏反应/休克。感染与侵染性疾病：胃肠道念珠菌病、难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻。代谢疾病和营养不良：低镁血症，伴随或不伴随低血钙症或低血钾症。肌肉骨骼和结缔组织：肌无力、肌痛、骨折。神经系统：肝性脑病，味觉异常。精神性疾病：攻击行为、激越、抑郁症、幻觉。肾脏和泌尿系统疾病：间质性肾炎。生殖系统和乳房疾病：男子乳腺发育。呼吸系统、胸廓和纵隔：支气管痉挛。皮肤和皮下组织：脱发、多形红斑、多汗症、光过敏、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（某些可致命）、皮肤型红斑狼疮。
- 【禁忌】已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。有报道使用艾司奥美拉唑镁后会发生超敏反应，如：速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹。艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。关于与艾司奥美拉唑镁联合使用的抗菌药（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌部分。
- 【注意事项】警告与注意事项：1.并发胃恶性肿瘤：当出现任何报警症状(如显著的非有意的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。2.急性间质性肾炎：在服用包括艾司奥美拉唑镁在内的PPIs的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在PPI治疗期间的任何时候。患者可能出现不同的体征和症状，从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如，不适、恶心、厌食)。在报告的病例中，一些患者经活检确诊，且没有肾外表现(如发热、皮疹或关节痛)。如出现疑似急性间质性肾炎，则停用本品(见[禁忌])。3.萎缩性胃炎：对长期接受奥美拉唑(艾司奥美拉唑为其对映异构体)治疗的患者进行胃体病理活检，偶有发现萎缩性胃炎。4.艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。几乎所有抗菌药物在使用过程中均有艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报道。欲了解更多信息，特别是本品联合使用抗菌药物(如克拉霉素和阿莫西林)，请参见相关抗菌药物说明书中的[注意事项]。5.与氯吡格雷的相互作用：艾司奧美拉唑是一种CYP2C19抑制剂，当开始使用或停用艾司奥美拉唑治疗时，应考虑其与其他通过CYP2C19代谢的药物之间的潜在相互作用。曾观察到氯吡格雷与艾司奥美拉唑之间的相互作用(见[药物相互作用])，这一相互作用的临床相关性尚不明确。作为预防，不建议艾司奥美拉唑与氯吡格雷合并使用。6.骨折：质子泵抑制剂，尤其是使用高剂量及长期用药时(＞1年)，可能会增加髋部、腕部和脊柱骨折的风险，主要在老年人群或存在其他已知风险因素的患者中。观察性研究提示，质子泵抑制剂可使骨折总体风险增加10-40%。其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。对有骨质疏松风险的患者应根据当前临床指南接受治疗，并服用适量的维生素D和钙剂。7.当本品用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份间可能的药物相互作用。8.低镁血症：在接受至少3个月以及绝大多数在接受一年PPI(如艾司奥美拉唑)治疗的患者中，有重度低镁血症病例报道。可能会出现低镁血症的严重临床表现，如疲乏、手足抽搐、谵妄，惊厥、头晕以及室性心律失常，但开始时往往是隐秘的，从而被忽略。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。在大多数患者中，在补镁治疗以及停用PPI后，低镁血症改善。预期需延长PPI治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症(如，利尿剂)的药物，医学专业人士可考虑在开始PPI治疗前及定期监测血镁浓度。对有低钙血症风险的患者(如甲状旁腺功能减退症)，考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。必要时，补充镁和/或钙。如果低钙血症治疗无效，考虑停止使用PPI。9.合并使用贯叶连翘或利福平：诱导CYP2C19或CYP3A4(例如贯叶连翘或利福平)的药物会极大地降低艾司奥美拉唑的血药浓度。本品应避免与贯叶连翘或利福平合并使用。10.本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用：血清嗜铬粒蛋白A水平会因药物诱导的胃酸降低而继发升高。血清嗜铬粒蛋白A水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。医疗人员在评估血清嗜铬粒蛋白A水平前应暂停使用艾司奥美拉唑至少14天，若初始检测血清嗜铬粒蛋白A水平升高、应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如进行一系列检测(如，监测)、应在同一实验室中进行。11.合并使用甲氨蝶呤：文献资料提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息)合并使用可能会增加甲氨蝶呤和或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时可考虑暂时停用PPI(见[药物相互作用])12.接受治疗的患者，在其症状体征显著改变时应与医生取得联系。在按需用药治疗时，应考虑由于艾司奥美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用(见[药物相互作用])。13.本品含有蔗糖。伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。14.使用质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门菌和弯曲杆菌(见[药理毒理])。15.不建议联合使用艾司奥美拉唑和阿扎那韦(见[药物相互作用])。如果经判断认为必须给予阿扎那韦与质子泵抑制剂联合治疗，应考虑进行密切的临床监测，如在阿扎那韦剂量增至400mg，利托纳韦(常与阿扎那韦合用)增至100mg时，艾司奥美拉唑的剂量不应超过20mg。16.长期使用该药治疗的患者(尤其是治疗1年以上的)应定期进行监测。17.与所有抑制胃酸的药物一样，艾司奥美拉唑可出现因胃酸减少或缺乏而导致的维生素B12(氰钴胺)的吸收减少。因此在长期治疗中，对于体内贮藏减少或带有维生素B12吸收减少风险因素的患者，需要考虑此风险。18.严重皮肤不良反应：有与PPI的使用有关的严重皮肤不良反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，中毒性表皮坏死松解症(TEN)，药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状(DRESS)和急性全身发疹性脓包性皮病(AGEP)。在出现严重皮肤不良反应的体征或症状或者其他超敏反应的体征时，应停用本品并考虑进一步评估。19.皮肤型和系统性红斑狼疮：已有服用PPI包括艾司奥美拉唑的患者报告了皮肤型红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)。这些事件包括新发和既有自身免疫病的恶化。PPI导致的红斑狼疮病例多数为CLE，SLE较少。避免超说明书长期使用PPI。如果出现CLE或SLE的症状或体征，请停药并咨询专科医生。多数患者在PPI停药后4～12周内好转。20.胃底腺息肉：PPI的长期使用会导致胃底腺息肉的风险增加，尤其是长期使用一年以上。大多数发展为胃底腺息肉的PPI使用者是无症状的，只是在内窥镜检查中偶然发现了有胃底腺息肉。应根据疾病治疗的状况使用最短的PPI治疗时间。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重(见[临床药理])。肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过20mg(见[临床药理])。对驾驶和使用机器能力的影响：尚未观察到这方面的影响。
- 【药物相互作用】1.干扰逆转录抗病毒药物治疗：不建议联合使用质子泵抑制剂和阿扎那韦和奈非那韦。预期与质子泵抑制剂合用，可导致阿扎那韦血药浓度大幅下降，并且可能失去疗效，产生耐药性。预期与质子泵抑制剂合用后，可能使沙奎那韦(常与阿扎那韦合用)浓度升高，导致其毒性增加，因此，需要减少用药剂量。已有报告，奥美拉唑(艾司奥美拉唑为其对映异构体)可与一些逆转录抗病毒药物发生相互作用，但是，这些相互作用所具有的临床意义和作用机制并不完全清楚。在奥美拉唑治疗期间，胃pH值升高，可改变逆转录抗病毒药物的吸收。其它可能的相互作用机制为通过CYP2C19发挥作用。降低阿扎那韦和奈非那韦浓度：据报告，对于一些逆转录抗病毒药物，如阿扎那韦和奈非那韦，在与奥美拉唑合用时，血药浓度呈现下降。多次给予奈非那韦(1250mg，每日两次)和奥美拉唑(40mg，每日一次)后，奈非那韦和其药理学活性代谢产物M8的AUC分别下降36%和92%，Cmax分别下降37%和89%，Cmin分别下降39%和75%。多次给予阿扎那韦(400mg，每日一次)和奥美拉唑(40mg，每日一次，在给予阿扎那韦前2小时给药)后，阿扎那韦的AUC下降94%，Cmax下降96%，Cmin下降95%。因此，不建议联合使用奥美拉唑与此类药物(如阿扎那韦和奈非那韦)。由于奥美拉唑与艾司奥美拉唑具有相似的药效作用和药代动力学特征，因此不建议给予艾司奥美拉唑和阿扎那韦联合治疗，并且禁忌给予艾司奥美拉唑和奈非那韦联合治疗。沙奎那韦浓度增加：据报告，对于其它逆转录抗病毒药物可出现血药浓度升高，如沙奎那韦。在多次给予沙奎那韦/利托那韦(1000/100mg)，每日两次，连服15天，以及奥美拉唑40mg，每日一次，连续联合用药治疗11至15天后，沙奎那韦AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，在合用本品治疗期间，建议对沙奎那韦的毒性进行临床和实验室监测。出于安全性的考虑，应当根据患者的个体差异而减少沙奎那韦的用药剂量。另据报告，也有一些逆转录抗病毒药物与奥美拉唑联合使用后，血药浓度并未发生变化。2.生物利用度受胃pH值影响的药物：艾司奥美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，对于生物利用度会受到胃pH值重大影响的药物(如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韦、铁盐和地高辛)，艾司奥美拉唑可影响其吸收。3.对肝脏代谢/细胞色素P450途径的影响：艾司奥美拉唑广泛地在肝脏中经CYP2C19和CYP3A4代谢。体外和体内研究显示，艾司奥美拉唑不太可能抑制CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4，预期本品与经这些CYP酶代谢的药物之间的相互作用不具有临床相关性。药物相互作用研究显示，艾司奥美拉唑与苯妥英、华法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等药物之间在临床上不具有显著的相互作用。但是，上市后的报告显示，对于接受华法林和艾司奥美拉唑联合治疗的患者，其凝血酶原检测结果有变化。凝血酶原国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间增加可导致患者出现异常出血，甚至发生死亡。因此，对于接受质子泵抑制剂和华法林联合治疗的患者，需要对其INR和凝血酶原时间增加的情况进行监测。艾司奥美拉唑抑制CYP2C19，后者为本品的主要代谢酶。因此，当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。特别是本品用于按需治疗时，更应考虑这一点。合用本品30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用本品40mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40mg每日一次分别增加了voriconazole(伏立康唑：一种CYP2C19的底物)Cmax和AUCt15%和41%。艾司奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。艾司奥美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素(500mg，每日二次)合用，可使机体对艾司奥美拉唑的暴露(AUC)加倍。艾司奥美拉唑与CYP2C19，CYP3A4共同抑制剂合用可使艾司奥美拉唑的暴露增加两倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂voriconazole(伏立康唑)增加奥美拉唑AUCt280%。以上两种情形艾司奥美拉唑的剂量不必作常规调整。然而对于严重肝损和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。氯吡格雷：健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷(300mg负荷剂量/75mg日维持剂量)和艾司奥美拉唑(40mg口服日剂量)之间会发生药代动力学(PK)/药效学(PD)相互作用，导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降40%，最终导致血小板聚集的最大抑制作用(ADP诱导)平均下降14%。在健康受试者研究中，使用氯吡格雷与艾司奥美拉唑20mg+阿司匹林(ASA)81mg的固定剂量联合给药与使用氯吡格雷单独给药相比，氯吡格雷活性代谢产物的暴露量下降几乎40%。但是，氯吡格雷组和氯吡格雷+复方制剂(艾司奥美拉唑+ASA)组中受试者的血小板聚集最大抑制水平(ADP诱导)相同。在观察研究和临床研究中，均报告艾司奥美拉唑的PK/PD相互作用所产生的重大心血管事件导致与临床效果不一致的数据。因此在[注意事项]中，提出不鼓励与氯吡格雷同时使用。奥美拉唑是CYP2C19的抑制剂。在20名健康受试者中进行的奥美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明，给予奥美拉唑40mg，每日一次，连续用药一周后，西洛他唑的Cmax和AUC分别增加18%和26%，其活性代谢产物3,4-二氢-西洛他唑(活性作用为西洛他唑的4～7倍)的Cmax和AUC分别增加29%和69%。预期在西洛他唑与艾司奥美拉唑联合用药后，可增加西洛他唑及其上述活性代谢产物的浓度。因此，应当考虑将西洛他唑的剂量从100mg一天两次降至50mg一天两次。CYP2C19或CYP3A4诱导剂或这两种酶诱导剂(如利福平)会导致艾司奥美拉唑血药浓度降低。据报告，奥美拉唑(艾司奥美拉唑为其对映异构体)与CYP3A4诱导剂贯叶连翘之间存在相互作用。一项纳入12名健康男性受试者的交叉研究显示，贯叶连翘(300mg，每日三次，治疗14天)在CYP2C19慢代谢者(Cmax和AUC值分别降低37.5%和37.9%)和快代谢者(Cmax和AUC值分别降低49.6%和43.9%)中使奥美拉唑全身暴露显著降低。因此，应避免本品与贯叶连翘或利福平合并用药。短期评价艾司奥美拉唑和萘普生或罗非昔布合用的研究中未显示临床相关性的药代动力学相互作用。4.本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用：药物引起的胃酸降低可导致肠嗜铬样细胞增生和嗜铬粒蛋白A水平增加，因此，对神经内分泌瘤的检查造成干扰。5.他克莫司：本品与他克莫司合并用药可导致他克莫司血药浓度增加。6.与克拉霉素联合治疗：艾司奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林联合用药治疗后，可导致艾司奥美拉唑和14-羟基克拉霉素的血药浓度升高。禁止联合使用克拉霉素与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或二氢麦角胺等药物进行治疗[请见克拉霉素的说明书]。7.甲氨蝶呤：病例报告、已发表的群体药代动力学研究和回顾性分析提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高剂量；参见甲氨蝶呤处方信息)合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间。然而，尚未开展任何关于甲氨蝶呤和PPIs的正式药物相互作用研究。在一些患者中有报道，当与PPI联合给药时，甲氨蝶呤水平会升高。当使用高剂量甲氨蝶呤治疗时，可考虑艾司奥美拉唑的暂时撤药。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无孕妇使用艾司奥美拉唑的临床数据报告。流行病学研究数据显示，大量孕妇在使用消旋混合物奥美拉唑时，未发现致畸和胎儿毒性作用。动物实验未显示艾司奥美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过艾司奥美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂。
- 【老年患者用药】老年患者无需调整剂量。
- 【儿童用药】儿童不应使用艾司奥美拉唑，因没有相关的临床研究数据。
- 【药理毒理】药理作用：艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ATP酶而阻断胃酸分泌的最后步骤。艾司奥美拉唑在胃壁细胞的酸性环境中转化为活性成分，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。毒理研究：遗传毒性：艾司奥美拉唑：艾司奥美拉唑Ames试验、在体大鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性；体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性。奥美拉唑：奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、在体小鼠骨髓细胞染色体畸变和在体小鼠微核试验结果为阳性。生殖毒性：艾司奥美拉唑：妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期经口给予艾司奥美拉唑镁，剂量分别达280mg/kg/天、86mg/kg/天(按体表面积计算，分别约为人口服剂量40mg的68倍、41倍)，未见致畸作用。大鼠围产期毒性试验中(设置了评价骨骼发育的额外指标)，经口给予艾司奥美拉唑镁14～280mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4～68倍)。138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量组可见新生幼仔及出生后早期幼仔(出生至断奶)的存活率降低。69mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的17倍)及更高剂量组可见幼仔在断奶后即刻出现体重及体重增量明显降低，神经行为发育或一般发育延迟。此外，14mg/kg天(按体表面积计，约为人口服剂量40mg的3.4倍)及更高剂量组可见幼仔的股骨长度、宽度及皮质骨厚度降低，胫骨生长板厚度降低，轻微至轻度的骨髓细胞减少。138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量组可见大鼠子代股骨骺板发育不良。大鼠围产期毒性试验中，亲代大鼠于妊娠第7天至产后第21天(幼仔离乳)经口给予艾司奥美拉唑镁14-280mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-68倍)，可见对妊娠及哺乳期大鼠母体骨骼的影响。138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量组可见母鼠股骨重量降低达14%(与安慰剂组相比)。艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行的大鼠围产期毒性试验，可见与艾司奥美拉唑镁类似的母体及幼仔结果。在一项追加的发育毒性试验中，大鼠于妊娠第7天或第16天至分娩经口给予艾司奥美拉唑镁280mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的68倍)，追加了观测时间点来评价幼仔自出生后2天至成年期的骨骼发育情况。结果发现，当母鼠仅在妊娠期给药时，未见对子代在任何年龄时的骨骺板形态学的影响。奥美拉唑：使用奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑对生育力及生殖功能的潜在影响。大鼠经口给予奥美拉唑达138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)，未见对母体生殖功能的影响。妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期经口给予奥美拉唑，剂量分别达138mg/kg/天、69.1mg/kg/天(按体表面积计算，均约为人口服剂量40mg的34倍)，未见致畸作用。妊娠兔在器官形成期给予奥美拉唑6.9～69.1mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4.-34倍)，可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。亲代大鼠于交配前至哺乳期给予奥美拉唑13.8～138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-34倍)，子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。致癌性：使用奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的致癌性。大鼠两项2年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的0.4-34倍)，雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样(ECL)细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现ECL细胞增生。另一项试验中，雌性大鼠连续1年给予奥美拉唑13.8mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4倍)，之后停药1年，未见类癌产生。但大鼠给药1年时，出现与药物相关的ECL细胞增生(给药组94%，对照组10%)，第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组ECL细胞增生的发生率仍较高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出现胃腺癌，而在给药2年时雄性与雄性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。奥美拉唑小鼠78周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。幼龄动物毒性：幼年大鼠经口给予艾司奥美拉唑镁盐，剂量为70-280mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的17-68倍)，从出生后第7天至35天连续给药28天，恢复期14天。高剂量280mg/kg/天剂量组可见死亡动物数量增加；140mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量组可见给药相关的体重降低(约14%)及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。
- 【药物过量】 过量使用艾司奥美拉唑的经验非常有限，与280mg剂量相关的症状表现为胃肠道症状和无力。单剂量使用80mg艾司奥美拉唑无异常反应。没有已知的特异性解毒剂。艾司奥美拉唑广泛地与血浆蛋白质结合，因此难以透析。对任何过量中毒的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。
- 【贮藏】密封，不超过25℃保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】浙江尖峰药业有限公司
- 【药品上市许可持有人】浙江尔婴药品有限公司
- 【批准文号】国药准字H20233039
- 【生产地址】浙江省金华市婺城区白汤下线高畈段58号
- 【条形码】6972750520777
- 【药品本位码】86904655001064
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