口服用苯丁酸甘油酯价格对比_口服用苯丁酸甘油酯多少钱一瓶

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】口服用苯丁酸甘油酯
【商品名/商标】
瑞维安/RAVICTI
【规格】25ml
【主要成份】本品活性成份为苯丁酸甘油酯，密度为1.1g/ml。化学名称：1，2，3-三（4-苯丁酸）丙三酯。辅料：无。
【性状】口服用苯丁酸甘油酯(瑞维安/RAVICTI)为无色至淡黄色澄清液体。
【功能主治/适应症】
本品适用于不能通过限制蛋白质的摄入和/或单纯补充氨基酸控制的尿素循环障碍（UCD）患者的长期治疗，包括氨甲酰磷酸合成酶I缺乏、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏、瓜氨酸血症1型、精氨琥珀酸尿症、精氨酸血症和HHH[高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症]综合征。服用苯丁酸甘油酯时，必须限制饮食中的蛋白质摄入，按需添加膳食补充剂（例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白能量补充剂）。
【用法用量】服用本品时，须限制每日膳食蛋白质摄入量，可按需补充膳食补充剂（例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白能量补充剂），确保患者每日的蛋白摄入量满足生长发育所需。应根据患者的蛋白质耐受情况和每日所需的膳食蛋白质摄入量，调整个体的每日给药剂量。除进行原位肝移植患者外，其他患者可能需要终身使用苯丁酸甘油酯。苯丁酸甘油酯的日推荐总剂量需根据体表面积计算，范围为4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天，单次服用剂量计算需考虑以下因素：每日总剂量应按患者就餐次数或喂养计划平均分为3~6份，随餐服用。2岁以下患者，单次剂量确定需向上保留至最近的0.1ml（如0.11ml，则取至0.2ml）；2岁及以上的患者，单次剂量应向上保留至最近的0.5ml（如0.55ml，则取至1.0ml）。不同患者初始剂量推荐及调整：（1）未使用过苯丁酸盐患者的推荐起始剂量：体表面积（BSA）＜1.3m2的患者：8.5ml/m2/天；体表面积≥1.3m2的患者：7ml/m2/天。（2）从苯丁酸钠转换为苯丁酸甘油酯患者的起始剂量：此类患者苯丁酸甘油酯起始剂量所含苯丁酸量应与服用苯丁酸钠时相同，换算如下：苯丁酸甘油酯总日剂量（ml）=苯丁酸钠颗粒总日剂量（g）×0.81；（3）成人和儿童的剂量调整和监测：应评估患者残存的尿素合成能力（如有）、蛋白质耐受情况和促进生长发育所需的每日膳食蛋白质摄入量，并参考评估结果调整患者的每日给药剂量。膳食蛋白质的含氮量约为总重量的16%。假设约47%的膳食氮作为废物排出，在服用4-苯丁酸（PBA）类药物后约70%的药物可转化为尿苯乙酰谷氨酰胺（U-PAGN），若需所有废氮被苯丁酸甘油酯代谢为苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）排泄，则24小时内，每摄入1g膳食蛋白，预估需要苯丁酸甘油酯0.6ml（24小时苯丁酸甘油酯预估起始剂量[ml]=摄入蛋白量[g]×0.6）。可选择的日剂量调整方式包括：按血氨水平进行调整：应通过调整苯丁酸甘油酯的剂量，使6岁及6岁以上患者的空腹血氨水平低于正常参考值上限（ULN）的一半。对于婴幼儿（通常在6岁以下）患者，因需频繁进食，较难获得空腹状态下的血氨值，该类患者清晨首次测得的血氨水平应保持在正常参考值上限以下。按尿苯乙酰谷氨酰胺水平调整：检测尿苯乙酰谷氨酰胺有助于指导苯丁酸甘油酯剂量调整和依从性评估。在24小时内排出的每克尿苯乙酰谷氨酰胺相当于代谢掉1.4g膳食蛋白中产生的废氮。如果尿苯乙酰谷氨酰胺的排泄不能满足每日摄入膳食蛋白产生的废氮的代谢，并且空腹血氨水平远高于推荐的正常参考值上限的一半，则应上调苯丁酸甘油酯的剂量。根据24小时尿苯乙酰谷氨酰胺水平和摄入膳食蛋白质重量预计所需的苯丁酸甘油酯量，进行剂量调整。任一时间点的尿苯乙酰谷氨酰胺浓度低于以下水平可能表明药物给药不当和/或依从性差：2岁以下患者：9,000μg/ml；＞2岁，且BSA≤1.3m2的患者：7000μg/ml；＞2岁，且BSA＞1.3m2的患者：5000μg/ml；如果任一时间点尿苯乙酰谷氨酰胺的浓度低于上述水平，则需对药物的依从性和/或药品给药方式的有效性进行评估（例如，通过饲管给药方式），排除依从性因素后需考虑增加患者的苯丁酸甘油酯剂量，以实现最佳血氨控制（2岁以下患者的空腹血氨水平应在正常范围内，2岁及以上患者的空腹血氨水平小于正常参考值上限的一半）。按血浆苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺比值调整：在没有血氨水平高于正常或并发疾病的情况下，出现呕吐、恶心、头痛、困倦、意识模糊或嗜睡的症状可能是苯乙酸（PAA）毒性反应的表现。因此，测量血浆苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺水平可能对用药指导有一定帮助。据观察，在没有苯乙酸蓄积的患者中，血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺（单位均为μg/ml）比值通常小于1。当患者的血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值大于2.5时，由于结合反应的饱和，即使增加苯丁酸甘油酯剂量后血浆苯乙酸浓度增加，可能也不会增加苯乙酰谷氨酰胺的形成。这种情况下，增加苯丁酸甘油酯的给药频率可能会起到降低血浆苯乙酸水平和苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值的效果。调整苯丁酸甘油酯剂量时必须密切监测血氨水平。（4）N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）和希特林蛋白缺乏症（瓜氨酸血症2型）尚未确定苯丁酸甘油酯治疗N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）和希特林蛋白缺乏症（瓜氨酸血症2型）患者的安全性和有效性。（5）儿童患者：儿童患者与成人患者的剂量确定方法相同。（6）药物漏服：如发生药物漏服，应尽快补服。但如成人将在接下来的2小时内、儿童将在接下来的30分钟内服用下一剂药物，则无需再补服漏服的剂量，按原服药计划服用下一剂药物即可。切勿为了补服漏服的剂量而在下一剂服用双倍剂量。（7）特殊人群：肝功能不全：由于苯乙酸转化为苯乙酰谷氨酰胺的过程主要发生在肝脏中，重度肝功能不全患者的转化能力可能降低，其血浆苯乙酸水平和血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值可能较高。因此，对于轻度、中度或重度肝功能不全的成人和儿童患者，应以推荐剂量范围的下限（4.5ml/m2/天）作为起始剂量，并维持在能够控制患者血氨水平所需的最低剂量。血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值大于2.5表明苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺的转化能力可能达到饱和，需要降低给药剂量和/或增加给药频率。血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值可能有助于剂量监测。肾功能不全：未在肾功能不全的尿素循环障碍患者中进行任何研究，苯丁酸甘油酯在肾功能不全患者中的安全性不详。重度肾功能不全患者应慎用苯丁酸甘油酯，此类患者应该以能够控制患者血氨水平所需的最低剂量为起始剂量，并维持该剂量治疗。
【不良反应】不良反应列表：根据系统器官分类和发生频率列出不良反应如下表所示（表1）。发生频率定义为：十分常见（≥10％）、常见（1％～10％，含1％）；偶见（0.1％～1％，含0.1％）；罕见（0.01％～0.1％，含0.01％）；十分罕见（＜0.01％）；不详（根据现有数据无法进行估计）。在每个发生频率组内，按严重性降序列示不良反应。单名患者报告的任何不良反应均符合偶见的标准。由于尿素循环障碍人群很罕见，且药品安全性评估人群样本量较小（N=114），因此，尚不清楚罕见和十分罕见的不良反应的发生率。详见说明书。
【禁忌】对苯丁酸甘油酯过敏的患者禁用。
【注意事项】该药不适用于治疗尿素循环障碍患者的急性高氨血症，因为采取更快速降低血氨浓度的干预措施对于急性高氨血症的治疗至关重要。即使正在接受苯丁酸甘油酯治疗，患者也可能出现急性高氨血症，包括高血氨脑病。1.胰腺功能不全或肠吸收不良患者的苯丁酸吸收下降苯丁酸甘油酯在小肠内被胰脂肪酶水解为活性基团苯丁酸和甘油，使苯丁酸可被吸收到血液循环中。胰脂肪酶缺失或数量过低，或脂肪吸收不良的肠道疾病都可能会导致苯丁酸甘油酯的水解率降低或不水解，和/或导致苯丁酸的吸收率下降或不吸收，从而导致血氨控制能力下降。对于胰腺功能不全或肠吸收不良的患者，应密切监测血氨水平。2.神经毒性：苯丁酸甘油酯的活性代谢产物为苯乙酸。据报告，在接受静脉输注苯乙酸治疗的癌症患者中，神经毒性的可逆临床表现（如恶心、呕吐、嗜睡）与苯乙酸水平相关（范围为499-1,285μg/ml）。以上情况在尿素循环障碍患者的临床试验尚未观察到，但当患者（特别是＜2月龄的儿童）出现不明原因嗜睡、意识模糊、恶心和困倦，且血氨水平正常或偏低时应怀疑苯乙酸水平过高。在没有高血氨水平或其他并发疾病的情况下，如有呕吐、恶心、头痛、嗜睡、意识模糊或嗜睡的症状，则需检测血浆苯乙酸和血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值，如苯乙酸水平超过500μg/ml，血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值超过2.5，则应考虑降低苯丁酸甘油酯剂量或增加给药频率。3.随访和实验室检查：应根据患者估计的尿素合成能力（如有）、氨基酸谱、蛋白质耐受情况和促进生长发育所需的每日膳食蛋白质摄入量，调整个体的每日给药剂量。必要时需要氨基酸补充制剂来维持必需氨基酸和支链氨基酸在正常范围内。可通过检测血氨、谷氨酰胺、尿苯乙酰谷氨酰胺、和/或血浆苯乙酸、苯乙酰谷氨酰胺水平以及血浆苯乙酸与苯乙酰谷氨酰胺比值的结果进行后续调整剂量。4.其他药物对氨的潜在影响：（1）皮质类固醇：使用皮质类固醇可能导致体内蛋白质分解和血氨水平升高。如果需合并使用皮质类固醇和苯丁酸甘油酯，应密切监测血氨水平。（2）丙戊酸和氟哌啶醇：氟哌啶醇和丙戊酸可能会诱导高氨血症。如果尿素循环障碍患者必须使用丙戊酸或氟哌啶醇，应密切监测血氨水平。（3）丙磺舒：丙磺舒可能会抑制苯丁酸甘油酯的代谢产物（包括苯乙酰谷氨酰胺）的肾排泄。
【药物相互作用】因苯丁酸甘油酯主要由消化性脂肪酶水解为苯丁酸和甘油，应谨慎联用已知会抑制脂肪酶的药品。该药与脂肪酶抑制剂、胰腺酶替代疗法中的脂肪酶存在相互作用，可能增加用药风险。无法排除该药对CYP2D6同工酶的潜在作用，接受CYP2D6底物类药品治疗的患者应慎用。苯丁酸甘油酯和/或其代谢产物（苯乙酸和苯丁酸）是体内CYP3A4酶的弱诱导剂。体内暴露的苯丁酸甘油酯会导致咪哒唑仑的全身暴露量下降约32%，增加咪哒唑仑的1-羟基代谢产物暴露量，这证明稳态剂量下的苯丁酸甘油酯对CYP3A4具有诱导作用。作为CYP3A4诱导剂的苯丁酸甘油酯与主要由CYP3A4途径代谢的药物之间可能存在相互作用。因此，当这些药物（包括属于该酶的底物的一些口服避孕药）与苯丁酸甘油酯共同给药后，治疗作用和/或药物的代谢水平可能下降，因此无法保证这些药物的全部治疗效果。其他药物可能会影响血氨水平，例如皮质类固醇、丙戊酸、氟哌啶醇和丙磺舒。人体研究探索了苯丁酸甘油酯对细胞色素P450（CYP）2C9同工酶的作用，以及与塞来昔布的潜在相互作用，但未观察到相互作用的证据。尚未在人体中研究苯丁酸甘油酯对其他CYP同工酶的作用，无法排除相互作用。相容性研究证明，苯丁酸甘油酯与下列食物和营养补充剂联用时，其化学和物理性状稳定：苹果酱、番茄酱、南瓜泥和尿素循环障碍患者经常使用的5种制剂（Cyclinex-1、Cyclinex-2、UCD-1、UCD-2、Polycose、ProPhree和瓜氨酸）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.育龄女性/男性避孕：育龄女性/男性在使用苯丁酸甘油酯治疗时必须采取有效的避孕措施。2.妊娠：关于妊娠女性使用苯丁酸甘油酯的数据有限。苯丁酸甘油酯不应在妊娠期间或未使用避孕措施的育龄女性中使用，除非女性患者的病情经医师评估确定需要使用苯丁酸甘油酯治疗且获益大于风险。3.分娩：尚无人体生育力数据。4.哺乳：尚不清楚苯丁酸甘油酯或其代谢物是否会分泌至母乳中，无法排除本品对新生儿/婴儿的风险。需权衡母乳喂养对婴儿的益处以及苯丁酸甘油酯治疗对母亲的益处后，决定是否需要中止母乳喂养还是中止/放弃苯丁酸甘油酯治疗。
【老年患者用药】苯丁酸甘油酯临床研究纳入≥65岁的受试者数量不足，尚不能确定该年龄段患者对药物的应答与较年轻患者是否不同。一般而言，因老年患者发生肝、肾或心脏功能减退，并伴随疾病或合并使用其他药品的频率更高，老年患者应谨慎选择剂量，通常以推荐剂量范围的下限作为起始剂量。
【儿童用药】参见用法用量。
【药理毒理】1.药理作用：尿素循环障碍是缺乏将氨（NH3、NH4+）合成尿素所需的酶或转运蛋白的遗传性缺陷。缺乏这些酶或转运蛋白可导致毒性水平的氨在患者血液和脑中蓄积。苯丁酸甘油酯是一种含有3分子苯丁酸（PBA）的甘油三酯。苯乙酸（PAA）是PBA的主要代谢物，是苯丁酸甘油酯的活性成分。PAA在肝脏和肾脏中通过乙酰化与谷氨酰胺（含2分子氮）结合，形成苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）经肾脏排泄。以摩尔计，PAGN与尿素一样含有2摩尔氮，为废氮排泄提供了一种替代载体。
【药物过量】苯乙酸为苯丁酸甘油酯的活性代谢产物，苯乙酸与神经毒性的体征和症状相关，苯丁酸甘油酯用药过量会导致患者体内苯乙酸蓄积。当出现用药过量的情况下，应中止用药，并监测患者是否出现任何不良体征或症状。
【贮藏】密闭，不超过25℃保存。
【有效期】24个月。首次开盖后，药品须在14日内服用，且不得超过药品有效期；开盖后14天无论是否服用完，需丢弃。
【生产厂家】瑞典Unimedic AB
【药品上市许可持有人】瑞典Immedica Pharma AB
【批准文号】国药准字HJ20230071
【生产地址】瑞典Storjordenvägen 2, SE-864 31 Matfors, Sweden
【药品本位码】86984803000019

口服用苯丁酸甘油酯价格对比

瑞维安/RAVICTI