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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】聚乙二醇干扰素α-2a注射液
- 【商品名/商标】
派罗欣/Pegasys
- 【规格】预充式注射器 135μg/0.5ml
- 【主要成份】聚乙二醇干扰素α-2a注射液主要成分为聚乙二醇干扰素α-2a。
- 【性状】本品为透明无色至淡黄色液体。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志物（转氨酶升高、HBsAg，HBVDNA）确诊。通常也需获取组织学证据。慢性丙型肝炎：本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。患者必须无肝脏失代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证（抗HCV抗体和HCVRNA）。通常诊断要经组织学确证。治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。
- 【用法用量】本品须由有经验的治疗慢性乙型和丙型肝炎的内科医师开始治疗。与利巴韦林联合使用时请同时参阅利巴韦林的说明书。不相容性：因为未进行不相容性的研究，不准将本品与其他药物混合使用。处理和丢弃说明：本品注射用西林瓶和预充式注射器仅为一次性使用。未用的溶液应予丢弃。本品溶液使用前必须用肉眼观察注射剂中有无颗粒或颜色变化。慢性乙型肝炎用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180ug，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型。HCV基因型1型不论病毒载量如何均应治疗48周，HCV基因型2/3型不论病毒载量如何应治疗24周。发生不良反应时的剂量调整剂量调整的原则：对于由于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）必须调整剂量的患者，初始一般减至135ug，但有些病例需要将剂量减至90ug或45ug。随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复到初始剂量（见"注意事项"及"不良反应"）。当中性粒细胞计数（ANC）<750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（ANC）<500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复到大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。重新治疗开始应使用90ug，并应监测中性粒细胞计数。 当血小板计数<5万个/mm3时，应将派罗欣剂量减低至90ug ；当血小板计数低于25000个/mm3时，应考虑停药。在丙型肝炎患者治疗中出现治疗相关的贫血时特别推荐采取下列步骤处理：患者无明显心血管疾病，出现血红蛋白<10g/dl和≥ (greater than or equal to) 8.5g/dl ；或当患者心血管疾病稳定，在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降≥ (greater than or equal to) 2g/dl时利巴韦林应减量至600 mg/日（早晨200mg，晚上400mg）。不推荐恢复至初的用药剂量。出现下列情况时利巴韦林应暂停使用 ：患者无明显心血管疾病，血红蛋白确实下降至8.5g/dl以下 ；或者患者心血管疾病稳定，在减量治疗4周后血红蛋白仍持续低于12g/dl。当恢复正常值后可重新开始使用利巴韦林600mg/日，经主治医师决定可以进一步增加到800mg/日，但不推荐恢复至初的剂量。
- 【不良反应】本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素α-2a相似。只是与其相比，本品的血液学不良反应更常见。血液和淋巴系统异常：淋巴结肿大、贫血和血小板减少。内分泌异常：甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。精神和神经系统异常：记忆力障碍、味觉改变、感觉异常、感觉迟钝、震颤、情感障碍、情绪改变、神经过敏、击意识、性欲减退、阳痿。眼部异常：视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛（参见“注意事项”）。心脏异常：心悸。呼吸、胸部和纵膈异常：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、鼻出血。胃肠道异常：胃炎、腹胀、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、便秘。皮肤和皮下组织异常：皮肤疾病、皮疹、湿疹、牛皮癣、荨麻疹、光过敏反应、多汗、盗汗。骨骼肌、结缔组织和骨骼异常：骨痛、背痛、颈部疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛。全身异常和注射局部反应：流感样疾病、不适、嗜睡、寒颤、潮热、虚弱、单纯疱疹、胸痛。与其他干扰素相同，临床试验中本品与利巴韦林联合或本品单药治疗观察到的罕见或孤立的不良事件包括：下呼吸道感染、注射部位坏死、皮肤感染、外耳炎、心内膜炎、抑郁、自杀企图、药物过量、肝功能障碍、脂肪肝、胆管炎、肝癌、消化道溃疡、胃肠道出血、可逆性胰腺反应（包括淀粉酶和脂肪酶升高，伴或不伴腹痛）、心律失常、房颤、心包炎、眩晕、自身免疫现象（包括特发性血小板减少性紫癜、甲状腺炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）、肌痛、骨痛、肌炎、外周神经病、结节病、致死性间质性肺炎、肺栓塞、角膜溃疡、视网膜病变、视神经病变、视力丧失、昏迷和脑出血。
- 【禁忌】对活性成分、α-干扰素或本品的任何赋型剂过敏；自身免疫性慢性肝炎；严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化；新生儿和3岁以下儿童（因为本产品含有苯甲醇）；有严重心脏疾病史，包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病（见“注意事项”）；有严重的精神疾病或严重的精神疾病史，主要是抑郁患者；妊娠和哺乳妇女禁用。当本品和利巴韦林联合使用时，请同时参阅利巴韦林说明书中的“禁忌”部分。
- 【注意事项】精神症状和中枢神经系统（CNS）：使用干扰素治疗，包括使用本，有可能出现严重的精神方面的不良反应。不论以往是否有精神疾病，使用者都有可能出现抑郁、自杀心态和自杀企图。有抑郁史的患者应慎用本品。医生应对所有出现抑郁征象的患者进行监控。在使用本品治疗前，医生应告知患者有可能出现抑郁，患者应随时向医生报告抑郁的任何症状，不要延误。严重时需停药，并给予精神治疗干预（见“不良反应”）。心血管系统：心血管事件，如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，与α-干扰素治疗有关。因为心脏疾病可能被利巴韦林诱导的贫血而加重，本品和利巴韦林应慎用于有严重或不稳定心脏病的患者。患者在治疗前应进行相关检查，治疗中进行适当监测。如果出现心血管情况的恶化应暂停或终止利巴韦林的治疗（见“用法用量”）。推荐有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查。肝功能：如果患者在治疗中出现了肝功能失代偿，应考虑停止本品的治疗并密切监测患者。与其它干扰素一样，在使用本品治疗过程中也能观察到ALT升高，包括出现病毒应答的患者。如果在减低了本品剂量后，ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高，则应停药（见“用法用量”）。与慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治疗中出现病情加重并不少见；病情的加重表现为一过性和血清ALT水平大幅度升高。在本品治疗HBV感染的临床试验中，转氨酶水平的突然升高常伴随其他肝功能指标轻微改变，而无肝功能失代偿的表现。在转氨酶升高到正常上限10倍以上的患者中大约一半减量或暂停使用本品，直到转氨酶水平下降，余下的治疗维持不变。建议加大对此类患者肝功能的监测频率。肾功能不全：详见“用法用量”。过敏：严重的急性过敏反应（包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克）在α-干扰素治疗中很少见到。如果出现此类反应，应停药，并立即给予适当的治疗。一过性皮疹不需要中断治疗。自身免疫性疾病：已有使用α干扰素治疗导致自身免疫性疾病加重的报道。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用本品。血液系统：中性粒细胞计数小于1500个/mm3和血小板计数小于75000个/mm3或血红蛋白小于10g/dl（贫血）的患者要慎用（见“用法用量”）。推荐治疗前和治疗中定期检测血液学指标。发热：由于使用干扰素导致的流感样症状所伴有的发热是非常常见的，但在使用本品治疗过程中，应排除其它原因导致的发热，尤其是有中性粒细胞减少的患者。眼部改变：已有个别报道α-干扰素治疗后出现眼科疾病，如视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经病变、视网膜动脉或静脉阻塞，而且可能导致视力丧失。建议本品治疗前进行眼部检查，在本品治疗中患者如出现视力下降或视野缺失必须进行普通眼科检查。因为这些眼部表现也可见于其他情况，有糖尿病或高血压的患者在本品治疗中要定期进行眼部检查。出现新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者应停止本品治疗。肺部改变：与其它α-干扰素一样，已有用药期间出现肺部异常的报道，包括呼吸困难、肺浸润、肺炎、局限性肺炎。如果出现持续的或原因不明的肺浸润或肺功能异常，应停用。其他：α-干扰素治疗中观察到个别病例可出现新发牛皮癣或者牛皮癣加重。牛皮癣患者应慎用本品，如果使用中出现牛皮癣或者牛皮癣恶化征象，应考虑停药。采用本品治疗的患者应避免饮酒或限制酒精摄入量，每日最高摄入量为20g。移植：对肝脏移植的患者应用本品的安全性和有效性尚未研究。HCV/HIV混合感染患者：患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆转录病毒治疗（HAART）时可增加乳酸酸中毒的危险性。因此在HAART同时给予本品和利巴韦林时要谨慎（参阅利巴韦林的说明书）。合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同时给予利巴韦林和干扰素（包括本品）联合治疗时出现肝脏失代偿的危险性增加并可能导致死亡。尚无这些患者使用干扰素单药治疗的安全性资料。转氨酶正常的慢性丙型肝炎患者：本品对转氨酶正常患者的疗效判断基于对持续血清学应答替代标志物（治疗24周后，HCVRNA<50IU/mL）的评价。对这类患者治疗的益处必须根据个体进行评价，必须考虑到治疗引起生活水平的下降和风险（见“不良反应”）。实验室检查在使用本品治疗前，建议所有患者进行血常规检查和生化检查。下列指标是开始治疗前要达到的基础值：血小板计数≥(greaterthanorequalto)9万个/mm3；中性粒细胞计数（ANC）≥(greaterthanorequalto)1500个/mm3；TSH和T4在正常范围内或甲状腺功能可以完全控制。在开始治疗以后，患者应在2周后进行血常规检查，在4周后进行生化检查。治疗期间应定期（至少每隔4周）进行上述检查。在本品的临床研究中，白细胞（WBC）计数和中性粒细胞计数（ANC）减少一般发生在开始本品治疗的2周内（见不良反应），此后的WBC和ANC进一步下降较少见。在临床研究中，减量或停药后，ANC的减少是可逆的。本品有可能导致血小板减少，但在治疗结束后的随访期内可恢复到治疗前水平。在一些情况下有必要进行剂量调整（见“用法用量”）。在临床试验中，本品180ug与利巴韦林1000/1200mg治疗48周13%的患者、本品180ug与利巴韦林800mg治疗24周3%的患者出现贫血（血红蛋白<10g/dl）（见“不良反应”）。血红蛋白下降幅度最大一般出现在开始利巴韦林治疗4周内。如果心血管状况出现任何恶化，利巴韦林治疗应暂停或终止（见“用法用量”）。与其他干扰素一样，本品与其他有可能引起骨髓抑制的药物合用时要慎重。目前已有使用α-干扰素（包括本品）导致的甲状腺功能异常或以前存在的甲状腺功能异常加重的报道。在慢性丙型肝炎患者使用本品之前应测量TSH水平。如果通过药物手段可以使TSH维持在正常范围也可以开始本品治疗。在治疗过程中如果患者出现甲状腺功能可能异常的临床症状，建议监测患者的TSH水平。如果出现甲状腺功能异常，而通过药物方法TSH维持在正常范围，则可以继续本品治疗。对驾驶和操作机械的影响尚未对驾驶和操作机械的影响进行研究。但使用时应考虑本品的不良反应。对使用本品出现轻微头晕、意识模糊、嗜睡和疲劳的患者，应注意不要驾驶交通工具和操作机械。
- 【药物相互作用】在健康男性中皮下注射派罗欣180 ug每周1次共4周后，未见对美芬妥英、氨苯砜、异喹胍和甲磺丁脲等药物的药代动力学有影响，因此派罗欣与细胞色素P450 3A4、2C9、2C19和2D6等同工酶的体内代谢活性无关。在同一研究中，发现茶碱的AUC（表示细胞色素P450 1A2活性的指标）出现了25%的升高，表明派罗欣可中度抑制细胞色素P450 1A2的活性。如果同时使用派罗欣和茶碱，应监测茶碱血清浓度并适当调整茶碱用量。茶碱和派罗欣的相互作用估计出现在派罗欣治疗4周以后。已发现干扰素可以增加之前使用或合并使用药物的神经毒性、血液毒性和心脏毒性。派罗欣也不能排除会产生类似的相互作用。III期临床试验中药代动力学结果表明用于慢性乙型肝炎时派罗欣和拉米夫定无相互作用，用于慢性丙型肝炎时派罗欣和利巴韦林无相互作用。
- 【老年患者用药】根据药代动力学、药效学和临床耐受性及安全性资料，老年患者无需调整剂量。
- 【儿童用药】尚未对18岁以下患者用药进行充分研究。另外因为派罗欣注射溶液中含苯甲醇，所以不能用于新生儿和婴幼儿。
- 【药理毒理】作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称本品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。药效学： 本品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。健康人单次皮下注射本品180 ug后3-6小时，抗病毒活性指标即血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。本品所诱导的2，5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18 MIU普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射本品180 ug，所产生的血清2，5-OAS活性强度和持续时间降低大约25％。对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20-40 mL/分），单次皮下注射本品90 ug后对2，5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100 mL/分以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见"注意事项"和"药代动力学"）。慢性丙型肝炎患者接受本品180 ug治疗会出现双相的HCV RNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24-36小时。第二相出现在接下来的4-16周内。与普通α-干扰素相比，本品180 ug治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。
- 【药物过量】已有连续每天给药的报告，少为连续2天每日注射派罗欣1次（而不是间隔1周注射），为连续1周每天注射、总剂量达1260 ug/周。这些患者未出现特殊的或严重的不良事件而必须中断治疗。已分别进行了使用540 ug/周和630 ug/周治疗肾细胞癌和慢性粒细胞白血病的临床试验。与剂量相关的毒性反应包括疲劳、肝酶升高、中性粒细胞减少和血小板减少是干扰素治疗的典型反应。
- 【药代动力学】吸收：在健康受试者人群中，180 ug单次皮下注射后，血清浓度可在3-6小时内检测到。在24小时内，可达到血清浓度峰值的80%。注射后72-96小时可测到血清峰浓度（AUC 1743±459 ng/小时/mL，Cmax 14±2.5 ng/mL）。派罗欣的生物利用度是61-84%，与普通干扰素α-2a相似。分布：派罗欣静脉注射后的稳态分布容积（Vd）为8-14 L，表明派罗欣主要分布在血液和细胞外液中。在大鼠的物料平衡、组织学分布和全身放射自显影试验中，显示派罗欣除了血液浓度较高外，还分布在肝脏、肾脏和骨髓中。代谢：派罗欣的代谢机制尚未完全阐明。大鼠试验显示派罗欣主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外。清除：男性对派罗欣的系统清除率较内源性干扰素α低约100倍。静脉给药后，终末半衰期大约是60-80小时，而干扰素α一般仅3-4小时。皮下注射给药后，其终末半衰期更长（50-130小时）。皮下注射后的半衰期可能不仅反映该化合物的清除相，而且还反映了吸收相延长。
- 【生产厂家】瑞士F. Hoffmann-La Roche Ltd.
- 【药品上市许可持有人】瑞士Roche Pharma (Schweiz) Ltd.
- 【批准文号】国药准字SJ20150054
- 【生产地址】瑞士Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
- 【药品本位码】86979436000468
粤公网安备 44190002000244号