注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)价格 2.25g 山东罗欣

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)
【规格】2.25g(2g:0.25g)
【主要成份】头孢哌酮钠与他唑巴坦钠。
【性状】本品为白色或类白色的粉末。
【功能主治/适应症】
适用于对本品敏感的产和不产内酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：呼吸道感染：肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染；泌尿系统感染：急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感；腹腔感染：腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；盆腔感染：盆腔炎等；生殖系统感染：子宫内膜炎，淋病和其他生殖道感染；其他感染：败血症、脑膜炎、皮肤和软组织感染等。
【用法用量】本品应临用现配。成人用量：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)成人每日推荐剂量如下：上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加到8克(1：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4克)或12克(2：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8克，舒巴坦4克)。病情需要时，接受1：1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4克。肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者(肌酐清除率＜30毫升/分钟)舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为2克，分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。静脉给药：采用间歇静脉滴注时，本品每瓶用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解(参见使用/操作说明本品的溶解部分)，然后再用上述相同溶液稀释至20毫升，静脉滴注时间应至少为15-60分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为本品静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分和使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)采用静脉推注时，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。肌内注射：尽管2%盐酸利多卡因注射液可作为本品肌内注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程(参见配伍禁忌利多卡因部分和使用/操作说明利多卡因部分)。使用/操作说明：本品的溶解本品每瓶内装0.75克、1.5克、2.25克和3.0克头孢哌酮/舒巴坦。本品在头孢哌酮和舒巴坦分别为10-250毫克/毫升和5-125毫克/毫升浓度范围内，可与注射用水，5%葡萄糖注射液，生理盐水，5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液等配伍。用乳酸钠林格注射液本品应使用灭菌注射用水进行溶解(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分)。采用两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解(如上表所示)，再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5毫克/毫升的溶液(用2毫升初配液稀释至50毫升乳酸钠林格注射液中或4毫升初配液稀释至100毫升乳酸钠林格注射液中)。用利多卡因本品应使用灭菌注射用水溶解(参见配伍禁忌利多卡因部分)为获得浓度≥250毫克/毫升的头孢哌酮溶液，应采用两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解(如上表所示)，再用2%利多卡因溶液稀释，使约0.5% 盐酸利多卡因溶液中头孢哌酮和舒巴坦的浓度分别达到250毫克/毫升和125毫克/毫升。
【不良反应】通常患者对本品的耐受性良好，大多数不良。反应为轻度，停药后，不良反应会消失。1.胃肠道：与使用其他β—内酰胺类抗生素一样，注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)最常见的副作用是胃肠道反应。最常见是稀便、腹泻，其次是恶心和呕吐。2.皮肤反应：本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多和药物热。3.血液：长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症、血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低，可见于个别病例，出血现象罕见，可用维生素K预防和控制。4.实验室异常现象：少数病例有谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血胆红素一过性增高。5.其他不良反应：偶有出现头痛、寒战发烧、输注部位疼痛和静脉炎。
【禁忌】对本品任何成份或其他β—内酰胺类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】1.使用本品前，应详细询问患者对青霉素类、头孢菌素类及β—内酰胺酶抑制剂类药物有无过敏史。对青霉素类抗生素过敏者慎用。治疗中，如发生过敏反应，应立即停药。严重过敏反应者，应立即给予肾上腺素急救，给氧，静注皮质激素类药物。2.本品为钠盐，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平；对于同时接受细胞毒药物或利尿剂治疗的患者，要警惕发生低钾血症的可能。3.肝、肾功能减退及严重胆道梗阻的患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期，并应监测血药浓度。4.部分病人用注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素K1可防止出血现象的发生。5.在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。6.患者在应用本品时应避免饮用含有酒精的饮料。也应避免如鼻饲等胃肠外给予含酒精成份的高营养制剂。7.与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应注意监测肾功能变化。8.对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(coombs)试验呈阳性反应。
【药物相互作用】1.与氨基糖苷类抗生素(庆大霉素和妥布霉素)联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。但注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)与氨基糖苷类抗生素之间存在物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如需联合使用，可按顺序分别静脉滴注这两种药物。滴注时应使用不同的静脉输液管，或在滴注间期，用另一种已获批准的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。此外，应尽可能延长两种药物给药的间隔时间。2.与下列药物同时应用时，可能引起出血：抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药(尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂)及磺吡酮等。3.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)与复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液混合后出现配伍禁忌。因此应避免在初步溶解时使用该溶液，但可采用两步稀释法。即先用灭菌注射用水进行初步溶解，然后再用复方乳酸钠注射液或盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液。4.与下列药物注射剂也有配伍禁忌：多西环素、甲氯芬酯、阿马林、盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛、抑肽酶等。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳期妇女慎用。
【老年患者用药】老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。
【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚不明确。必须使用时应权衡利弊。
【药理毒理】药理作用：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)的抗菌成份为头孢哌酮和他唑巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由β—内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β—内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。毒理研究：目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。遗传毒性：头孢哌酮：体内、体外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果为阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。他唑巴坦钠：他唑巴坦钠在333tug／ml血浓度时，微生物突变试验的结果为阴性；浓度为2000ug／ml时，程序外DNA合成试验结果为阴性；5000ug／ml时，中国仓鼠卵细胞HPRT点基因突变试验结果为阴性；在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变试验中，他唑巴坦钠在≥3000ug／ml时，结果为阳性；900ug／ml时，BALB／c-3T3细胞转化试验结果为阴性；在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学试验中，他唑巴坦钠3000ug／ml时的结果为阴性；大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达5000mg／kg(按体表面积mg／m2计，相当于人推荐日用最大剂量的23倍)时，没有产生染色体畸变作用。生殖毒性：头孢哌酮：头孢哌酮皮下注射1000mg／kg／日(约为成人平均剂量的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100—1000mg／kg／日范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。他唑巴坦钠：给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量(1.5g／天)3倍时(按体表面积计)，对大鼠的生育力没有损害。畸胎学研究显示：给予小鼠和大鼠他唑巴坦钠，剂量分别为人用剂量的6和14倍(按体表面积计)时，对胎儿没有伤害。他唑巴坦钠可透过大鼠的胎盘屏障，胎儿体内的他唑巴坦钠浓度约为母体血浆药物浓度的10％或更低。
【药代动力学】静脉滴注头孢哌酮他唑巴坦2.0g后，头孢哌酮T1／2β为2.23±0.67(hr)、Cmax为181.52±39.94(mg／L)、血浆蛋白结合率可达70—80％。体内能较好的分布在各组织和体液中，还可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。肾消除率为28.5ml／min，主要以原形由尿(20％)和胆汁(40％)排泄；他唑巴坦T1/2β为0.84±0.28(hr)、Cmax为31.52±4.76(mg／L)、血浆蛋白结合率为20—23％。能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度，约50—60％以原形由尿排出。由于他唑巴坦动力学变化与肾功能减退程度相关，头孢哌酮动力学变化则与肝功能损害程度相关，在伴有肾功能不全或肝功能损害的患者使用本品后，T1/2β延长，消除率降低，分布容积增大。
【生产厂家】山东罗欣药业集团股份有限公司
【批准文号】国药准字H20163463
【生产地址】山东省临沂高新技术产业开发区罗七路
【药品本位码】86904141003121