福建天泉药业抽检发现15问题

福建省食品药品监督管理局原料药生产监管交叉检查（第二批检查）双随机抽查结果公示，涉及福建天泉药业股份有限公司。

序号：5
抽查时间：2018年7月25日－7月26日
抽查项目：原料药
市场主体名称：福建天泉药业股份有限公司
许可证号：闽20160021
抽查情况：1、对共线生产风险评估的理解不到位，《原料药车间设备清洁验证风险评估报告》（WS-ZL-T-038)将共线生产风险评估和清洁验证内容混在一起；2、原料药车间内包和烘干等工序共用同一台电子秤，电子秤在不同操作间来回频繁搬动，未评估经过校准过的电子秤频繁搬动可能出现的称量误差；3、企业检测中心生测准备室和灭菌室偏小：生测准备室进行环境监测培养、无菌检查阳性培养、微生物培养、需氧和厌氧菌培养、霉菌和酵母菌培养，同时放置洗涤干净的培养皿、抽滤瓶；灭菌室放置微波消解仪、高压灭菌器、干燥箱、箱式电阻炉等；4、《实验室手动积分SOP》（WS-ZL-QC-004）规定分离度小于1.5、流动相不稳定基线紊乱保留时间变化小、运行过程中出现异常峰、软件导致的异常峰等4种情形可以手动积分不够合理，导致一些品种检验数据多次出现手动积分现象；依达拉奉（批号：1802011、1801231、1712031）熔点测定记录内容不完整，缺熔点测定用对照品来源批号等信息、对照品测定值，校正值计算有误；5、企业规定长期稳定性实验室2的温度为25℃±2℃、湿度为60%±10%，但室内2个温湿度仪显示22.1℃、湿度为69.1%和22.8℃、湿度为65.4%，室外温湿度仪显示24.8℃、湿度为64.3%，未指定人员对温湿度异常进行仪器维护和调查处理；6、《日常检验取样管理规定变更》（Doc-20180103）未进行变更分类和相关评估；7、偏差调查不充分，纠偏和预防措施的有效性不足。2018年偏差处理记录台账显示：2018年1月10日，配制氯化钠注射液（批号：1801115）物料称量操作出现倾倒洒落情况，启动了偏差调查处理程序，采取了纠偏和预防措施，但类似问题分别于2018年1月21日和2018年5月19日重复出现；编号20170804的偏差为依达拉奉（批号1708161）成品检验结果有关物质超标，偏差调查报告未能体现调查的内容；8、2017年依达拉奉产品质量回顾分析未对杂质Ⅰ、单杂和总杂的批间较大差异进行分析调查；9、原料药精制车间粉碎机（编号：S12-FSJ-01)）为奥美沙坦酯与依达拉奉共用，企业评估后以奥美沙坦酯为清洁参照物，合成车间浓缩罐按品种（S12-NSG-01)专用，对奥美沙坦酯浓缩罐的清洁方式与粉碎机清洁方式不同；10、依达拉奉的反应起始物料苯肼和乙酰乙酸乙酯质量标准缺鉴别试验；11、原料药（依达拉奉）生产用起始物料乙酰乙酸乙酯（批号：1803282、1704202）进厂检验项目中缺含量测定和密度项目，无缺项的相应评估资料；苯肼法定标准含量测定限度范围为≧96.0%，企业的进厂检验执行标准变更为≧70%，无法提供有说服力的变更依据；12、依达拉奉批生产记录（批号：1712081）粗品收率计算公式不合理，粗品1收率（41.5%）+粗品2收率（18.9%）=粗品收率（60.4%）；13、《依达拉奉杂质档案及杂质对分析》（2017年）杂质对比分析仅对杂质的含量进行对比，未对杂质个数变化变化进行对比；14、企业未指定专人对岛津LC-2030的软件进行审核，也未对使用和管理计算机化系统人员的相关权限进行限制，使用和管理计算机化系统人员均可对检品分析结果的样品名、数字文件名、样品批号、进样和处理日期使用进行修改；15、企业检测中心TJ270-30A红外分光光度计UV-8000紫外分光光度计加装“软件授权加密USBU”，但未制定“软件授权加密USBU”管理规定。
备注：由市局督促企业对存在的缺陷问题限期整改，并跟踪整改落实情况。