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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】曲美替尼片
- 【商品名/商标】
迈吉宁/Mekinist
- 【规格】2mg*30片
- 【主要成份】曲美替尼。辅料：甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80、氧化铁红。
- 【性状】粉红色、圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“HMJ”字
- 【功能主治/适应症】
BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：本品联合甲磺酸达拉非尼适用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
- 【用法用量】本品必须在有抗肿瘤治疗经验的医疗机构中使用。BRAF V600检测：本品联合甲磺酸达拉非尼治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行BRAF V600突变检测，确认为BRAF V600突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合甲磺酸达拉非尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。剂量与给药方法：本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。不应咀嚼或压碎本品。剂量调整：可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管控不良反应（参见表1和表2）。对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤的不良反应，不建议进行剂量调整。在给予甲磺酸达拉非尼联合应用本品治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），以及主要与曲美替尼相关的不良反应（视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）、间质性肺病（ILD）/肺炎和单纯性静脉血栓栓塞），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。针对本品相关性不良反应进行剂量减少的方法列于表1。【措施-推荐剂量】第一次剂量减少：口服1.5mg每日一次；第二次剂量减少：口服1mg每日一次；后续剂量调整：如果口服给药本品1mg每日一次仍不能耐受，则永久停药。特殊人群：肝损伤：轻度肝功能损害患者无需调整剂量。未获得有关中度或重度肝功能损害患者的临床数据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于中度或重度肝功能损害患者，应慎用本品。肾损伤：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。未获得有关重度肾功能损害患者的临床数据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损害患者，应慎用本品。儿童：尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。无可用数据。老年人：65岁以上患者不需要调整初始剂量。但65岁以上患者可能需要较频繁进行剂量调整 （参见上表1和2）。
- 【不良反应】对迈吉宁最常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。
- 【禁忌】对本产品活性物质或辅料有过敏者禁用。
- 【药物相互作用】其他药物对曲美替尼的影响：由于曲美替尼主要是通过水解酶（例如，羧酸酯酶）介导的脱乙酰作用进行代谢，其药代动力学可能因代谢性相互作用而受到其他制剂的影响。经水解酶代谢的药物间相互作用不能排除，以及可能影响曲美替尼暴露。曲美替尼是外排性转运蛋白P-gp的体外底物。由于不能排除强效抑制肝脏 P-gp 导致曲美替尼水平升高的可能性，建议本品应谨慎合用强效 P-gp 抑制剂（如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁和伊曲康唑）。曲美替尼对其他药物的影响：基于体外和体内数据，曲美替尼不太可能通过与 CYP 酶或转运蛋白的相互作用显著影响其他药物的药代动力学。在肠道中曲美替尼可能产生 BCRP 底物（如匹伐他汀）的瞬时抑制，可以通过错开这些制剂和本品的给药时间（间隔 2 小时）最大限度地降低此类抑制作用。与甲磺酸达拉非尼联合应用：本品联合应用甲磺酸达拉非尼的相互作用，参见甲磺酸达拉非尼说明书相关章节。食物对曲美替尼的影响：本品单药或联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时，由于食物对曲美替尼吸收产生影响，患者给药应在至少餐前一小时或餐后两小时进行。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：本品未在妊娠女性中开展充分的、良好对照的研究。动物研究显示曲美替尼有生殖毒性（参见【药理毒理】）。孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。哺乳：尚未获得人乳中是否存在曲美替尼、曲美替尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后 16 周内不要进行母乳喂养。避孕：女性：应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少 16 周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于 1%的方法) 。应告知具有生育能力且接受本品联合甲磺酸达拉非尼治疗的女性，甲磺酸达拉非尼可能降低口服或任何其他全身性激素避孕药的药效，应使用有效的替代避孕方法。男性：男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼期间，以及停止本品治疗后至少 16 周内，性生活时应使用安全套。生育力：女性：应告知有生育能力的女性患者，应用本品治疗可能损害生育能力。当给药剂量相当于人体推荐剂量水平暴露量的 0.3 倍时，雌性大鼠的卵泡囊肿增多、黄体减少（参见【药理毒理】）。服用曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的男性：在动物给药甲磺酸达拉非尼观察到对精子形成的影响。本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的男性患者应了解有不可逆影响精子形成的潜在风险。有关详细信息，请参照甲磺酸达拉非尼的说明书。
- 【老年患者用药】本品单药治疗临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，尚不能确定老年受试者中本品效应是否与年轻受试者不同。在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中（994名黑色素瘤患者随机给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗），21%年龄为65岁及以上，5%年龄为75岁及以上。在黑色素瘤研究中与年轻患者相比，老年患者未观察到本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗总体有效性存在差异。在转移性黑色素瘤研究中，与年轻患者相比，老年患者外周水肿（26%vs.12%）和厌食（21%vs.9%）发生率均有增加。
- 【儿童用药】尚未确定本品在儿童（18岁以下）患者中的安全性和疗效。不建议此年龄组使用本品。
- 【药物过量】未见用药过量的病例报告。临床试验未报告服用本品剂量超过4mg每日一次的病例。在临床试验中评价了口服最高剂量4mg每日一次和口服负荷剂量10mg每日一次（连续两天给药）的病例。没有针对服用本品过量的特殊治疗方法。如果过量服用，应根据需要对患者进行相应监测。由于曲美替尼与血浆蛋白高度结合，因此预计血液透析不会改善消除效果。
- 【贮藏】避光，密闭，2～8℃储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。一旦打开，药瓶可以在不超过30℃下存放30天。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】意大利GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A
- 【药品上市许可持有人】爱尔兰Novartis Europharm Limited
- 【批准文号】注册证号 H20190069
- 【生产地址】意大利Strada Provinciale Asolana,90,43056 San Polo di Torrile,Parma,Italy
- 【药品本位码】86978672000553
粤公网安备 44190002000244号