可瑞达帕博利珠单抗注射液价格对比_可瑞达多少钱

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】帕博利珠单抗注射液
【商品名/商标】
可瑞达/k药/Keytruda
【规格】100mg/4ml
【主要成份】活性成份：帕博利珠单抗。辅料：L－组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】帕博利珠单抗注射液(可瑞达/k药/Keytruda)应为液体，基本不含可见颗粒。
【功能主治/适应症】
适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。该适应症在中国是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性临床试验能否证实中国患者的长期临床获益。
【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。推荐剂量：帕博利珠单抗的推荐给药方案为2mg/kg剂量静脉输注30分钟以上，每3周给药一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。已观察到接受帕博利珠单抗治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议増加或减少剂量。给药前药品的稀释指导如下：溶液制备和输液，请勿摇晃药瓶。使用前将药瓶恢复至室温（25℃或以下）。稀释前，药瓶可从冰箱取出（温度在25℃或以下）最长放置24小时。给药前应目测注射用药是否存在悬浮颗粒和变色的情况。浓缩液是一种无色至轻微乳白色、无色至微黄色溶液。如果观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。抽取所需体积最多4mL（100mg）浓缩液，转移到含有9mg/mL（0．9％）気化钠或50mg／mL（5％）葡萄糖的静脉输液袋中，制备最终浓度范围为1至10mg/mL的稀释液。每个小瓶过量灌装0.25ml（每个小瓶的总内容物为4.25ml），以确保能回收4m浓缩液。将稀释液轻轻翻转混匀。从微生物学的角度，本品一经稀释必须立即使用。不得冷冻。稀释溶液如不能立即使用，在2－8℃条件下，理化稳定性为24小时。该24小时包括室温下（25℃或以下）最长保存6小时。冷藏后，药瓶和/或静脉输液装必须在使用前恢复至室温。使用内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的0.2－5um过滤器的输液管线进行静脉输注，输液时间应大于30分钟。请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。可瑞达仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。应根据当地要求对任何未使用的医药产品或废物进行处置。
【不良反应】帕博利珠单抗最常发生免疫相关不良反应。其中大部分（包括重度反应）会在给予适当的药物治疗或停用帕博利珠单抗后缓解（见下文“选定不良反应描述”）。临床研究中，已在3，830例晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典猴奇金淋巴痛及尿路上皮癌患者中评价了帕博利珠单抗4个剂量（2mg/kg每3周1次，200mg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次）单药治疗的安全性。最常见（＞10％）的不良反应是：疲劳（21％），瘙痒（16％），皮疹（13％），腹泻（12％）和恶心（10％）。所报告的大多数不良反应的严重程度为1级或2级。最严重的不良反应为免疫相关不良反应和重度输液相关反应（参见[注意事项]）。不良反应汇总：表2列出了帕博利珠单抗临床研究中（3，830例受试者）观察到的以及上市后使用报告的不良反应。按照系统器官分类和发生频奉列出这些反应。发生频率定义如下：十分常见（≥10％），常见（1％－10％，含1％），偶见（0．1％－1％，含0．1％），罕见（0．01％－0．1％，含0．01％），十分军见（0．01％），未知（无法从已获得的数据估算发生频率）。在每个发生频率分组内，按严重程度从高到低依次列出这些不良反应。特定不良反应描述：以下免疫相关不良反应的数据基于在临床研究中接受过3种剂量( 2mg/kg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次)帕博利珠单抗治疗的患者。针对这些不良反应的处理指南(详见(注意事项] )。免疫相关不良反应：免疫相关性肺炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有139例(3.6％)患者发生肺炎，2、3、4、5级病例分别有56例( 1.5％)、38例( 1.0％) 、9例(0.2％) 和5例(0.1％)。至肺炎发生的中位时间为3.7个月(范围2天至21.3个月 )。中位持续时间为2.1个月(范围1天至17.2 个月)。肺炎导致60例( 1.6％ )患者终止帕博利珠单抗治疗。81例患者肺炎痊愈，1例患者留下后遗症。免疫相关性结肠炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有71例( 1.9％)患者发生结肠炎，2、3、4级病例分别有15例(0.4％)、44例(1.1％)和3例( ＜0.1％)。至结肠炎发生的中位时间为3.6个月(范围7天至16.2个月)。中位持续时间为1.3个月(范围1天至8.7 个月)。结肠炎导致18例( 0.5％ )患者终止帕博利珠单抗治疗。61例患者结肠炎痊愈。免疫相关性肝炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有23例(0.6％ )患者发生肝炎，2、3、4级病例分别有4例(0.1％)、16例( 0.4％ )和2例(＜0.1％)。至肝炎发生的中位时间为1.3个月( 范围8天至21.4个月)。中位持续时间为1.5个月(范围8天至20.9 个月)。肝炎导致7例( 0.2％)患者终止帕博利珠单抗治疗。19例患者肝炎痊愈。免疫相关性肾炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有15例(0.4％)发生肾炎，2、3、4级病例分别有3例(0.1％)、10例(0.3％)和1例( ＜0.1％)。至肾炎发生的中位时间为4.9个月(范围12天至12.8个月)。中位持续时间为1.8个月(范围10天至10.5个月以上)。肾炎导致7例( 0.2％)患者终止帕博利珠单抗治疗。9例患者肾炎痊愈。免疫相关性内分泌疾病：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有21例(0.5％)患者发生垂体炎，2、3、4级病例分别有6例( 0.2％)、12例(0.3％)和1例( ＜0.1％)。至垂体炎发生的中位时间为3.7个月(范围1天至17.7个月)。中位持续时间为3.3个月(范围4天至12.7 个月)。垂体炎导致6例( 0.2％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。10例患者垂体炎痊愈，2例患者留下后遗症。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有135例( 3.5％ )患者发生甲状腺功能亢进，2级或3级病例分别有32例( 0.8％ )和4例(0.1％)。至甲状腺功能亢进发生的中位时间为1.4个月(范围1天至21.9个月)。中位持续时间为2.1个月(范围10天至15.5 个月)。甲状腺功能亢进导致2例( 0.1％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。104例( 77％ )患者甲状腺功能亢进症痊愈，1例患者留下后遗症。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有345例( 9.0％ )患者发生甲状腺功能减退，2级或3级病例分别有251例( 6.6％ )和4例( 0.1％)。至甲状腺功能减退发生的中位时间为3.5个月( 范围1天至18.9个月)。未达到中位持续时间(范围2天至29.9 个月)。1例患者(＜ 0.1％ )由于甲状腺功能减退停止帕博利珠单抗治疗。81例( 23％ )患者甲状腺功能减退症痊愈，6例患者留下后遗症。经典霍奇金淋巴瘤患者(n=241 )中，甲状腺功能减退的发生率为14.1％ (所有等级)，3级不良反应占0.4％。免疫相关性皮肤不良反应：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有63例( 1.6％)患者发生免疫相关的重度皮肤反应，2级或3级病例分别有4例(0.1％)和52例( 1.4％)。至重度皮肤反应发生的中位时间为2.5个月( 范围4天至21.5个月)。中位持续时间为2.0个月(范围3天至17.8 个月)。重度皮肤反应导致6例(0.2％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。41例患者重度皮肤反应痊愈。已有观察到罕见的SJS和TEN病例(其中一些病例结局为死亡) ( 参见[用法用量]和[注意事项] )。免疫原性：国外患者数据:国外临床研究中，帕博利珠单抗治疗剂量为2 mg/kg每3周1次，200 mg每3周1次或10 mg/kg每2周1次或每3周1次，2,034例可评价患者中有36例( 1.8％ )治疗后抗帕博利珠单抗抗体检测呈阳性，其中9例( 0.4％ )患者出现抗帕博利珠单抗的中和抗体。没有证据显示抗帕博利珠单抗结合或中和抗体形成导致药代动力学或安全性特征发生变化。中国患者数据：在67例中国可评价受试者中治疗后未出现抗帕博利珠单抗抗体。中国临床试验：KEYNOTE- 151:中国经治黑色素瘤患者中的开放性研究：KEYNOTE- -151研究为一项在既往接受过一-线全身性治疗的中国局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展的多中心、非对照、lb期临床研究，用于评估帕博利珠单抗的安全性和有效性。103例入组患者接受帕博利珠单抗2 mg/kg每3周给药一次。帕博利珠单抗治疗组最常见(≥5％ )的药物相关不良事件为甲状腺功能减退(23.3％)、高甘油三酯血症( 20.4％)，血乳酸脱氢酶升高( 15.5％)，丙氨酸氨基转移酶升高( 14.6％),疲劳( 14.6％)，皮疹( 13.6％),白细胞计数下降( 11.7％),贫血( 10.7％)，高血糖症( 10.7％)，血胆红素升高( 10.7％)，瘙痒( 10.7％)，天冬氨酸氨基转移酶升高( 9.7％)，中性粒细胞计数下降( 9.7％)，高尿酸血症( 8.7％)，食欲下降( 7.8％)，结合胆红素升高( 6.8％)，血肌酸激酶升高( 6.8％)，甲状腺功能亢进(5.8％)，乏力( 5.8％ )和血胆固醇升高( 5.8％)。按照CTCAE级别最常见的(≥5％ )具有临床意义的实验室数值变化(从低于3级变为≥3级，或从0级变为2级)分别为:淋巴细胞计数减少( 11.7％)，血红蛋白减少( 9.7％)，γ-谷氨酰转移酶升高( 8.7％)，ALT升高(6.8％)，AST升高( 6.8％)，胆红素升高(5.8％)，血磷下降( 5.8％)和血钠下降( 5.8％)。29.1％受试者发生免疫介导性不良反应及输液反应，分别为甲状腺功能减退(23.3％)，甲状腺功能亢进(5.8％)，自身免疫性甲状腺炎( 2.9％)，间质性肺病(1.0％)，自身免疫性肝炎(1.0％)，超敏反应( 1.0％ )和横纹肌溶解( 1.0％)。其中肝炎和肌炎为3- 5级毒性。KEYNOTE-151研究中国患者的总体安全性特征与全球人群一致。
【禁忌】对本品的活性成份和辅料过敏者禁用可瑞达。
【药物相互作用】帕博利珠单抗尚未进行正式药代动力学药物相互作用研究。由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物一药物相互作用。在使用可瑞达之前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本身品开始给药后，可使用全身性皮质类固醇或其他免疫制剂治疗免疫介导性不良反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄期妇女：育龄妇女在接受帕博利珠单抗治疗期间，以及最后一次帕博利珠单抗给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。妊娠期：尚无孕妇使用帕博利珠单抗的相关信息。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD－1PD－L1通路的主要功能之一。阻断妊娠啮齿类动物模型的PD－L1信号通路可破坏母体对胎仔的耐爱性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予帕博利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例増加。已知人免疫球蛋自G4（IgG4）能館穿过胎盘屏障；因此，作为一种IgG4，帕利珠单抗可能从母体传播给发育中的胎儿。除非孕妇的临床疾病需要使用帕博利珠单抗进行治疗，妊娠期间不得使用帕博利珠单抗。哺乳期尚不清楚本品是否在人乳汁分泌。由于许多抗体可在人乳汁中分泌，不能排除可瑞达对新生儿婴儿的风险。应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益，再决定是停止哺乳，还是停止帕博利珠单抗治疗。生育力：尚无关于帕博利珠单抗对于生育力潜在影响的临床数据。尚未开展帕博利珠单抗的生育力研究。猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，帕博利珠单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。
【老年患者用药】老年（≥65岁）与年轻患者（＜65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异。无需在这一人群中进行剂量调整。
【儿童用药】本品在儿童患者（＜18岁）中的安全性和有效性尚不明确。
【药理毒理】T细胞表达的PD－1受体与其配体PD－L1、PD－L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD－1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。帕博利珠单抗是一种可与PD－1受体结合的单克隆抗体，可阻断PD－1与PDL1、PD－L2的相互作用，解除PD－1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。在同源小鼠肿痛模型中，阻断PD－1活性可抑制肿瘤生长。药效学：根据剂量／暴疗效和安全性关系，在黑色素瘤或非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗200mg或2mgkg每3周1次在疗效和安全性方面没有临床显菩差异。毒理研究：遗传毒性：尚未开展帕博利珠单抗遗传毒性研究。生殖毒性尚未开展帕博利珠单抗的生育力研究。猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，帕博利珠单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD－1／PD－L1通路的主要功能之ー。阻断妊娠啮齿类动物模型的PDL1信号通路可破坏母体对胎仔的耐受性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予帕博利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例增加。子代未出现与阻断PD－1信号通路相关的畸形。PD－1基因敲除的小鼠出现免疫介导紊乱。基于帕博利珠单抗的作用机制，胎仔暴露于帕博利珠单抗可増加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫应答的风险。致癌性：尚未开展帕博利珠单抗致癌性研究。其他毒性：在动物模型中，抑制PD－1信号通路可増加一些感染的严重程度和増强炎症反应。与野生型小鼠比，感染结核分技杆菌的PD－1基因敲除小鼠存活率明显降低，这与PD－1基因敲除小鼠体内细菌增殖和炎症反应増加有关PD基因敲除小鼠感染脑膜炎病毒后存活率同样晖低。自然感染慢性乙肝病毒的黑猩猩给予帕博利珠单抗，血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转肽酶明显升高，该变化停药后仍维持至少1个月。
【药物过量】尚无关于帕博利珠单抗过量的信息。如果发生药物过量，必须密切监測患者不良反应的症状或体征，并进行适当的对症治疗。
【药代动力学】国外患者数据：在2993例患有转移性或无法切除黑色素、非小细胞肺癌及肿瘤患者对每2周或3周1次给药帕博利珠单抗1－10mg/kg的药代动力学进行了研究。吸收：帕博利珠单抗采用静脉途径给药，因此生物利用迅速且完全。分布：帕博利珠单抗在稳态下的分布容积较小（－7.5L；CV：20％），这与在血管外分布有限相一致。正如对抗体的预期，帕博利珠单抗不以特殊方式与血浆蛋白结合。生物转化：清除：帕博利珠单抗的全身清除率为－0.2L/天（CV：37％）・消除半衰期（t1/2）为25天（CV：38％）。线性/非线性在有效剂量范国内，以博利珠单抗峰浓度（Cmx）或血浆浓度一时间曲线下面积（AUC）表示的暴露量随给药剂量成比例增加。帕博利珠单抗重复给药的清除率与时间无关，每3周1次给药的全身蓄积约为21倍。到第18周时，帕博利珠单抗接近稳态浓度。按每3周1次给药2mg/kg或20mg，第18周的中位稳态谷浓度（Cmin）分别约为21ug/mL和28ug/mL。按每3周1次给药2 mg／kg或200mg，中位3周的血浆浓度－时间曲线下面积 AUC0－3周）分别为658ug. day／ml和876ug. day／ml，特殊人群在群体药代动力学分析中评估了各种协变量对帕博利珠单抗药代动力学的影响。以下因素对于帕利珠单抗的清除无临床重要影响：年龄（范围15－94岁）、性别、种族、轻度或中度肾功能受损、轻度肝功能受损和肿瘤负荷。体重和清除率的关系支持按体重给药和固定剂量给药均会导致适当且相似的暴露量。肾功能受损：通过比较轻度或中度功能受损患者与曙功能正常患者的群体药代动力学分析，来评价功能受损对帕博和珠单抗清除率的影响。轻度或中度肾功能受损患者与肾功能正常患者的帕博利珠单抗洁除率没有重要临床差异。尚未在重度功能受损患者进行帕博利珠单抗研究。肝功能受损：通过比较肝功能正常患者与轻度肝功能受损患者（按美国国家症研究所肝脑功能障标准規定的群体药代动力学分析，来评价肝功能受损对帕博利珠单抗清除率的影响。轻度肝功能受损患者与肝功能正常患者的帕博利珠单抗清除奉没有重要临床差异。尚未在中度或重度肝功能受损患者进行帕博利珠单抗研究（参见「用法用量」）。中国患者药代动力学数据：在一项既往经过标准治疗的晚期黑色素瘤患者b期研究（ KEYNOTE－151，N＝103，剂量为2mgkg每3周1次）中的前30例受试者，以及一项非小细胞肺癌中国患者中进行的期研究（ KEYNOTE－032，N＝42，剂量为2mgkg每3周1次；10mgkg 每3周1次，200mg每3周1次）中评估了中国患者帕博利珠单抗的群体药代动力学。在2mgkg至10mgkg每3周一次剂量范围内，帕博利珠单抗在稳态时的峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）和血浆浓度一时间曲线下面积（AUCs）呈剂量比例性增加。AUC和Cmax的累计比分别为1．6至1．9和1．2至1．3。在中国受试者和非中国受试者中未观察到具有临床意义的帕博利珠单抗药代动力学差异。
【贮藏】将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡。
【有效期】24个月。
【生产厂家】爱尔兰MSD Ireland (Carlow)
【药品上市许可持有人】美国Merck Sharp & Dohme LLC
【批准文号】国药准字SJ20180019
【生产地址】爱尔兰Dublin Road,County Carlow,Carlow,IRELAND
【药品本位码】86982352000030

可瑞达帕博利珠单抗注射液价格对比

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