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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】厄贝沙坦氢氯噻嗪片
- 【商品名/商标】
鑫烨/国药集团
- 【规格】150mg:12.5mg*7片*2板
- 【主要成份】本品每片含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg
- 【性状】本品为白色片。
- 【功能主治/适应症】
用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
- 【用法用量】本品每日1次，空腹或进餐时使用，用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者可对单一成分(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)进行调整。下列情况下可以考虑由单一成分直接转为固定复方治疗：本品150mg/12.5mg复方可以用于单独使用厄贝沙坦150mg或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪25mg。必要时，本品可以合用其它降血压药物(见[药物相互作用])。
- 【不良反应】包括头晕，恶心，呕吐，排尿异常，疲劳等。详见说明书。
- 【禁忌】怀孕的第4至第9个月(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。哺乳期(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。已知对本品活性成分或其中的任何赋形剂成分过敏或对其它磺胺衍生物过敏者(氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物)。总体而言，有过敏病史或支气管哮喘病史的患者更可能发生过敏反应。本品禁用于无尿患者。下列禁忌症和氢氯噻嗪有关：-严重的肾功能损害(肌酐清除率＜30ml/min)；-顽固性低钾血症、高钙血症；-严重肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。厄贝沙坦氢氯噻嗪与阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度至重度肾功能损害(肾小球滤过率GRF＜60mL/min/1.73m^2)患者。厄贝沙坦氢氯噻嗪与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)联合禁用于糖尿病肾病患者。
- 【注意事项】一般注意事项：对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄)，使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗时，可能出现急性低血压、氮质血症、少尿、或少见的急性肾功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或卒中。有或无过敏史或支气管哮喘病史的患者均可能发生对氢氯噻嗪的过敏反应，总体而言，有过敏病史或支气管哮喘病史的患者更易发生过敏反应(见[禁忌])。胎儿/新生儿发病和死亡：尽管尚无本品在孕妇中使用的经验，但据报道，在妊娠中晚期，子宫内暴露于ACE抑制剂可能导致发育期胎儿损伤和死亡。因此，与任何直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治疗期间发现妊娠，必须尽快停止本品治疗。氢氯噻嗪可通过胎盘屏障，并出现在脐带血中。孕期使用氢氯噻嗪增高胎儿或新生儿黄疸、血小板减少的风险，并且可能与其它发生在成人中的不良反应相关。低血压-血容量不足：本复方在没有其它诱发低血压危险因素的高血压患者使用，很少和症状性低血压相关。对由于使用强效利尿剂而使血容量和钠不足、饮食中严格限制盐，以及腹泻呕吐的患者可能会发生症状性低血压。在用本复方治疗之前应纠正这些情况。噻嗪类可能增强其它降压药的作用。肾动脉狭窄-肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时，有过血清肌酐和或尿素氮水平增高的报告。尽管尚未有本品用于单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的经验，但应当考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的类似效应。肾功能损害和肾脏移植：严重肾功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)(见[禁忌])的患者不应使用本品。轻中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml/min但＜60ml/min)，不需要调整药物剂量。但应该谨慎使用本复方。在肾功能损害的患者中可能发生与噻嗪类利尿剂有关的氮质血症。当肾功能损害的患者使用本品时，要对血清钾、肌酐和尿酸应定期监测。使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的治疗之后，敏感患者的肾功能会出现改变。在肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(例如有严重充血性心力衰竭或肾功能障碍的患者)，使用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂会导致少尿和(或)进行性氮质血症，罕见情况下会出现急性肾衰竭和(或)死亡。没有关于近期行肾移植患者使用本品的经验。肝功能损害：在肝功能损害的患者由于较小的体液和电解质平衡改变可能促发肝昏迷，因此这类患者使用噻嗪类利尿剂时应慎重。没有肝功能损害的患者使用本复方的经验。主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应慎重。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症的患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物没有反应，因此不推荐这些患者使用本品。代谢和内分泌效应：噻嗪类利尿剂治疗可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要调整胰岛素和口服降糖药的剂量。在噻嗪类利尿剂治疗时，隐性糖尿病可能出现症状。胆固醇和甘油三酯水平的升高与噻嗪类利尿剂治疗有关。然而在复方中所含的剂量12.5mg，该作用很小或不存在。在某些接受噻嗪类利尿剂治疗的患者中可能发生高尿酸血症，甚至促发痛风。低血糖症：厄贝沙坦可诱发低血糖症，特别是在接受糖尿病治疗的患者中。因此，可能需要调整瑞格列奈或胰岛素等抗糖尿病药物的剂量。电解质紊乱：如任何接受利尿剂治疗的患者那样，应定期进行血清电解质的测定。噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引起体液或电解质的紊乱(低钾血症，低钠血症，和低氯性碱中毒)。体液或电解质的紊乱的体征为口干、渴感、虚弱、昏睡、嗜睡、烦躁、肌肉痉挛和疼痛、肌肉疲乏、低血压、少尿、心动过速和胃肠功能紊乱如恶心或呕吐。使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症，但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导的低钾血症。低钾血症最易发生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明显的患者，口服摄入电解质不适当的患者，同时使用皮质激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄贝沙坦可能诱发高钾血症，特别是在肾功能损害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建议对这些患者进行适当的血清钾浓度监测。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代物和本品合用时应谨慎使用(见[药物相互作用])。没有证据显示厄贝沙坦将减少或阻止利尿剂诱导的低钠血症。血氯降低通常是轻度的，且不需要治疗。噻嗪类利尿剂可能减少肾脏对钙的排泄，在那些没有已知钙代谢异常的患者中引起间歇性轻度升高。显著的高钙血症提示可能有潜在的甲状旁腺功能亢进。在进行甲状旁腺功能测定时，应停用噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂已被证实具有增加镁排泄的作用而可能导致低镁血症。脉络膜积液、急性近视和继发性急性闭角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物(可能造成特异质反应的药物)可导致脉络膜积液伴视野缺损、暂时性近视和急性闭角型青光眼。虽然氢氯噻嗪是一种磺胺类药物，但迄今为止仅有关于氢氯噻嗪导致急性闭角型青光眼的孤立病例(无明确因果关系)。症状包括视力下降或眼痛的急性发作并通常在服药数小时到数周内发生。急性闭角型青光眼不加处理可能会导致永久性视力丧失。首要处理为尽快停止服用药物。如果眼内压仍不受控制可能需要考虑迅速进行药物或手术治疗。出现急性闭角型青光眼的风险因素可能包括氨苯磺胺或青霉素过敏史。有报道使用噻嗪类利尿剂加重或激活系统性红斑狼疮。在交感神经切除术后患者中，噻嗪类利尿剂的降压效应可能增加。对驾驶和机器操作的影响：基于其药效学特性，厄贝沙坦不太可能影响驾驶和操作机器的能力。高血压治疗期间，当驾驶或操作机器时应考虑发生头晕或疲倦。抗兴奋剂检测：本品中所含的氢氯噻嗪可能使抗兴奋剂检测结果呈现阳性。运动员慎用。双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)：不建议联合使用厄贝沙坦氢氯噻嗪与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或阿利吉仑双重阻断肾素血管紧张素-醛固酮系统，因可导致低血压、高钾血症和肾功能改变的风险升高。厄贝沙坦氢氯噻嗪与阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或肾功能不全(GFR＜60ml/min/1.73m2)的患者。厄贝沙坦氢氯噻嗪与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)联合禁用于糖尿病肾病患者。
- 【药物相互作用】其它抗高血压药物：当本品和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。厄贝沙坦和氢氯噻嗪(厄贝沙坦和氢氯噻嗪的剂量直到300mg/25mg)可和其它降血压药物如钙通道阻断剂和β受体阻断剂安全地合用。厄贝沙坦合用或不合用噻嗪类利尿剂治疗，如果事先已用大剂量利尿剂，可能导致血容量降低，这时服用有致低血压的危险，除非容量不足首先得到纠正(见[注意事项])。锂剂：有报道，同时使用锂和噻嗪类利尿剂，可引起血清锂浓度可逆性升高和锂中毒。目前为止，厄贝沙坦用药时报告相似效应的情况非常罕见。此外，噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除，因此和本品合用时有增加锂剂中毒的风险。因此不推荐锂剂和本品合用。锂剂和本品合用时应谨慎，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。影响血钾的药品：氢氯噻嗪的排钾效应可被厄贝沙坦的保钾效应所减弱。然而氢氯噻嗪对血清钾的效应可被其它有关钾丢失和引起低钾血症的药物所增强(例如其它排钾利尿剂，轻泻药，两性霉素，carbenoxolone,青霉素G钠盐，水杨酸衍生物)。相反，基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平的药物可能导致血清钾的增高。有时可能出现严重血钾增高，需要密切监测血钾水平。同时使用氢氯噻嗪治疗可减轻此反应的发生率。受血清钾紊乱影响药品：当本复方和其它受血清钾紊乱影响药品(例如洋地黄苷类，抗心律失常药物)合用时，推荐对血清钾进行定期监测。瑞格列奈：厄贝沙坦具有潜在的OATP1B1抑制作用。一项临床研究报道称，当在瑞格列奈给药前1小时进行厄贝沙坦给药时，瑞格列奈(OATP1B1的底物)的Cmax和AUC分别增加了1.8倍和1.3倍。在另一项研究中，两种药物联合给药时未发现相关的药代动力学相互作用。因此，可能需要调整瑞格列奈等抗糖尿病治疗药物的剂量(参见[注意事项])。有关厄贝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受试者中，地高辛与厄贝沙坦150mg合用时，药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时，厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢，较少部分通过葡萄糖醛酸酶代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制剂)之间的相互作用。然而在健康男性受试者中，当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效动力学的相互影响。当和尼非地平合用时，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料，和那些代谢依靠细胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。有关氢氯噻嗪相互作用的其它信息：当下列药物和噻嗪类利尿剂合用时可能发生相互作用：酒精，巴比妥类或尼古丁：可能加重直立性低血压的发生；抗糖尿病药物(口服药和胰岛素)：合用时可能需要调整抗糖尿病药物的剂量(见[注意事项])；消胆胺和Colestipol树脂：当和阴离子树脂合用时，影响氢氯噻嗪的吸收；皮质激素，ACTH：电解质丢失可能增加，尤其是低钾血症；洋地黄糖苷：噻嗪类诱发的低钾血症和低镁血症有利于洋地黄诱发的心律失常的发生(见[注意事项])；非甾体抗炎药物包括环氧化酶2抑制剂(COX-2抑制剂)：血管紧张素Ⅱ拮抗剂与NSAIDs合用时，可能削弱其抗高血压作用。老年、血容量减少(包括使用利尿剂治疗的患者)或原有肾功能损害患者合用血管紧张素Ⅱ(包括厄贝沙坦)与NSAIDs药物包括环氧化酶2抑制剂(COX-2抑制剂)治疗可能导致肾功能恶化风险增加，包括可能的急性肾功能衰竭，通常是可逆的。联合用药应当谨慎，并应当定期监测肾功能。血管活性胺类(如去甲肾上腺素)：血管活性胺类效应可能降低，但不足以停止使用。非去极性骨骼肌松弛药(如筒箭毒碱)：非去极性骨骼肌松弛药的作用可能被氢氯噻嗪增强。抗痛风药物：由于氢氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用时可能需要调整其药物剂量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪类利尿剂可能增加别嘌呤醇发生过敏反应。钙盐：噻嗪类利尿剂能降低钙的分泌而可能增加血清钙水平。如果必须使用钙补充剂或保钙药(如维生素D治疗)，应监测血清钙水平并调整相应的钙剂量。卡马西平：伴随使用卡马西平和氢氯噻嗪与症状性低钠血症风险有关。伴随用药期间应监测电解质。如果可能应使用另一类利尿药。其它药物相互作用：噻嗪类利尿剂可能增加β受体阻断剂和二唑嗪的致高血糖效应。抗胆碱药物(如阿托品，Beperiden)可能通过降低胃肠动力和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。噻嗪类利尿剂可增加金刚胺引起不良反应的风险。噻嗪类利尿剂可减少肾脏对细胞毒药物的排泄(如环磷酰胺，氨甲喋呤)，并增强它们的骨髓抑制作用。配伍禁忌 目前尚无资料。厄贝沙坦氢氯噻嗪和阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度至重度肾功能损害(GRF＜60mL/min/1.73m2)的患者。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)：不推荐ACEI与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合使用。厄贝沙坦氢氯噻嗪片与ACEIs联合禁用于糖尿病肾病患者，其他患者亦不推荐。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：见[禁忌]和[注意事项]部分。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可能会造成发育期胚胎损伤甚至死亡。一旦发现妊娠应当尽快停止使用本品。作为保险措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在计划妊娠时应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭，胎儿头颅发育不良和胎儿死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕妇。如果被查出怀孕，应尽快停用本品，如果由于疏忽治疗了较长时间，应超声检查头颅和肾功能。噻嗪类利尿剂能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中，引起胎盘灌注降低，胎儿电解质紊乱和其它可能发生于成年人的作用。母亲使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疸的报道。由于本复方含氢氯噻嗪，在妊娠开始三个月时不推荐使用。在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。哺乳：由于对婴儿的潜在的不良反应，本品禁用于哺乳期(见[禁忌])。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高剂量噻嗪类药明显利尿作用可能抑制泌乳，哺乳期不建议使用本品。
- 【老年患者用药】老年患者不需要调节用量。
- 【儿童用药】本品在年龄小于18岁的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
- 【药理毒理】药理作用：厄贝沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方。厄贝沙坦可选择性结合AT1血管紧张素-Ⅱ受体，亲和力高于AT2受体亲和力的8500倍，但没有激动活性。厄贝沙坦通过特异性结合AT1受体，阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和促醛固酮分泌的作用。AT1受体的阻断可抑制血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈作用，但血清肾素活性和血管紧张素Ⅱ的增加不能完全抵消厄贝沙坦降低血压的作用。氢氯噻嗪影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接导致钠和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氢氯噻嗪可降低血容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄，降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转钾丢失。氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量范围内能产生协同降血压作用。
- 【贮藏】不要贮存在30℃以上的地方，以原包装贮存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】国药集团国瑞药业有限公司
- 【药品上市许可持有人】国药集团国瑞药业有限公司
- 【批准文号】国药准字H20213739
- 【生产地址】安徽省淮南市经济技术开发区朝阳东路16号
- 【条形码】6940904001694
- 【药品本位码】86904383002081
粤公网安备 44190002000244号