- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(Ⅱ)
- 【规格】规格待定
- 【主要成份】每粒含奥美拉唑40mg与碳酸氢钠1100mg。
- 【功能主治/适应症】
活动性良性胃溃疡的短期治疗（4～8周）。
- 【用法用量】由于本品含有的碳酸氢钠，两粒20mg（基于奥美拉唑含量）胶囊不能与一粒40mg（基于奥美拉唑含量）胶囊替换使用。用量：治疗活动性良性胃溃疡的推荐剂量：40mg（1粒）每天1次。疗程：4～8周。用法：用水完整吞服。切勿使用其他液体，切勿打开胶囊。本品至少在餐前1小时空腹给药。
- 【不良反应】1.临床试验经验：由于临床试验是在多种不同条件下进行的，药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验相比，可能无法真实反映临床实践中观察到的不良反应率。2.上市后经验：奥美拉唑上市后使用过程中，已经发现如下不良反应。由于这些不良反应由数量不明的人群自发报告，因此难以估算其实际发生率或确定其与药物暴露之间的因果关系。全身：超敏反应，包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、荨麻疹、发热、疼痛、疲劳、不适、系统性红斑狼疮。心血管：胸痛或心绞痛、心动过速、心动过缓、心悸、血压升高和外周水肿。胃肠系统：胰腺炎（有些是致命的）、厌食、肠易激、胃肠气胀、大便变色、食道念珠菌病、舌粘膜萎缩、口干、口腔黏膜炎、腹部肿胀、胃底腺息肉。患有卓-艾综合征的患者在接受奥美拉唑长期治疗时报告发生胃十二指肠类癌，该发现被认为与基础疾病有关。肝脏：肝功能检测指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素（黄疸）]轻度升高，罕见显著升高。在罕见的情况下发生的肝脏疾病包括肝细胞型、胆汁淤积型或混合型肝炎、肝坏死（有些是致命的）、肝衰竭（有些是致命的）、肝性脑病。感染和传染：艰难梭菌相关性腹泻。代谢和营养类疾病：低血糖、低钠血症、低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关；严重低镁血症可能导致低钙血症）、体重增加。肌肉骨骼系统：肌肉痉挛、肌痛、肌无力、关节痛、骨折和腿部疼痛。精神/神经系统：精神障碍包括抑郁、激越、攻击性、幻觉、意识模糊、失眠、神经紧张不安、震颤、情感淡漠、嗜睡、焦虑、梦异常，眩晕，感觉异常、偏侧面肌感觉迟钝。呼吸系统：鼻衄、咽痛。皮肤：严重的全身性皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症（有些是致命的）、史蒂文斯-约翰逊综合征、药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）、急性全身发疹性脓包性皮病（AGEP）、皮肤型红斑狼疮和多形性红斑（有些是重度的）、紫癜和/或瘀点、皮炎、荨麻疹、血管性水肿、瘙痒、光敏性、脱发、皮肤干燥、多汗。特殊感官系统：耳鸣、味觉倒错。眼部：视力模糊、眼刺激、干眼综合征、视神经萎缩、前部缺血性视神经病变、视神经炎和复视。泌尿生殖系统：小管间质性肾炎、尿路感染、镜下脓尿、尿频、血清肌酐升高、蛋白尿、血尿、糖尿、睾丸疼痛和男性乳腺发育。血液学：罕见全血细胞减少症、粒细胞缺乏症（有些是致命的）、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、白细胞增多、溶血性贫血。另外，碳酸氢钠也可能引起其他不良反应，包括代谢性碱中毒、癫痫发作、手足抽搐。
- 【禁忌】对苯并咪唑类及本品中任何成份过敏者禁用。超敏反应可能包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性小管间质性肾炎和荨麻疹。接受含利匹韦林成份产品治疗的患者禁用质子泵抑制剂（PPI），包括本品。
- 【注意事项】1.胃恶性肿瘤：经本品治疗症状得到缓解的成人患者，仍然不能排除存在胃恶性肿瘤的可能性。PPI治疗后出现缓解欠佳或早期症状复发的成人患者，考虑额外随访和诊断检测。对于老年患者，需考虑内窥镜检查。2.急性小管间质性肾炎：在服用PPI的患者中观察到急性小管间质性肾炎（TIN），可能发生在PPI治疗期间任何时候。患者可能出现多种体征和症状，从症状性超敏反应到肾功能降低的非特异性症状（如：不适、恶心和厌食）。在已报告的一系列病例中，一些患者通过组织活检诊断，无肾外表现（如：发热、皮疹或关节痛）。如出现疑似急性TIN，应停用本品（见【禁忌】）。3.碳酸氢钠缓冲盐成份：每粒20mg或40mg奥美拉唑碳酸氢钠胶囊含1100mg的碳酸氢钠（相当于13mEq），每粒胶囊的总钠含量为304mg。碳酸氢盐与钙或牛奶一起长期服用会引起乳—碱综合征。长期服用碳酸氢钠可能导致全身性碱中毒并且钠的摄入增加会导致水肿与体重增加。对于限钠饮食或存在充血性心力衰竭风险的患者，在使用奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(Ⅱ)时应考虑钠量。当患者有巴特尔综合征、低钾血症、低钙血症和酸碱平衡障碍时应该避免使用。4.艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI（包括本品）治疗可能会增加艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断（见【不良反应】）。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。5.骨折：多项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1年或更久）PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。6.严重皮肤不良反应：有与PPI的使用有关的严重皮肤不良反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）,药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）和急性全身发疹性脓包性皮病（AGEP）。在出现严重皮肤不良反应的体征或症状或者其他超敏反应的体征时，应停用本品并考虑进一步评估。7.皮肤型及系统性红斑狼疮：在使用PPI（包括奥美拉唑）治疗的患者中，报告了皮肤型红斑狼疮（CLE）及系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件包括新发的病例或者原有自身免疫疾病的恶化。PPI诱发的红斑狼疮病例主要为CLE。接受PPI治疗的患者中，最常报告的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），通常发生在连续药物治疗后的数周到数年内，患者分布在婴儿到老年人的不同年龄段。一般来说，组织学检查没有发现其累及器官。接受PPI治疗的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的发生率比CLE少。PPI相关性SLE的严重程度通常比非药物诱导性SLE轻。SLE通常发生在治疗开始后的几天到几年，患者分布从青年至老年人。大多数患者表现为皮疹；但关节痛及血细胞减少也有报告。避免超疗程使用PPI。如果在服用本品的患者中观察到CLE或SLE的体征或症状，应停止用药并将患者转诊给适合的专家进行评估。大多数患者在单独停用PPI后在4～12周内改善。血清学检查（如ANA）可能为阳性，血清学试验结果恢复至正常的时间可能比临床缓解的时间更长。8.与氯吡格雷的相互作用：应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合用药时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。联合使用氯吡格雷和80mg奥美拉唑可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔12小时给药。当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。9.氰钴胺（维生素B12）缺乏：长期（例如超过3年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素B12吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起氰钴胺缺乏的文献报告。如果观察到氰钴胺缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。10.低镁血症：在接受PPI治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癫痫发作。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用PPI。预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑在开始治疗前和治疗中定期监测血镁浓度。对有低钙血症风险的患者（如甲状旁腺功能减退症），考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。必要时，补充镁和/或钙。如果低钙血症治疗无效，考虑停止使用PPI。11.合用圣约翰草或利福平：诱导CYP2C19或CYP3A4的药物（如圣约翰草或利福平）可显著降低奥美拉唑的血药浓度。应避免本品与圣约翰草或利福平合用。12.与神经内分泌肿瘤诊断性检查的相互作用：血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平会因药物导致的胃酸降低而继发升高。CgA水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。在评估血CgA水平前应暂停使用奥美拉唑至少14天，若初始检测CgA水平升高，应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如需进行一系列检查（如，监测），应在同一实验室中进行。13.合并使用甲氨蝶呤：文献提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高剂量，参见甲氨蝶呤说明书）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血药浓度，并延长其持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时需考虑暂停使用PPI（见【药物相互作用】）14.胃底腺息肉：PPI长期使用与胃底腺息肉风险增加有关，尤其是超过1年。大多数PPI使用者发生胃底腺息肉时无临床症状，在内镜检查中偶然发现。患者应根据医疗情况使用最短疗程的PPI治疗。15.肝功能不全者应考虑减少剂量，尤其是反流性食管炎愈合期维持治疗的患者。16.亚洲人群建议减少剂量，特别是反流性食管炎愈合期维持治疗的患者。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在妊娠期妇女中，本品尚未开展充分且良好对照的研究。本品含奥美拉唑与碳酸氢钠。奥美拉唑：在妊娠期妇女中，奥美拉唑尚未开展充分且良好对照的研究。可用的流行病学数据无法证实妊娠早期使用奥美拉唑会增加先天性畸形或其它不良妊娠结果的风险。在大鼠与兔子的生殖研究中，奥美拉唑剂量为人体口服剂量40mg的3.4～34倍（按60kg人的体表面积计算），结果存在剂量依赖性的胚胎致死率。在动物生殖研究中，在器官形成期分别给予大鼠与兔子口服艾司奥美拉唑镁（奥美拉唑的一种异构体），给药剂量相当于人体口服艾司奥美拉唑或奥美拉唑剂量40mg（按60kg人的体表面积计算）的68倍、42倍，结果未观察到致畸毒性。然而，在大部分妊娠和哺乳期，给药剂量等于或大于34倍人体口服奥美拉唑40mg或艾司奥美拉唑40mg的剂量时（按60kg人的体表面积计算），观察到了大鼠子代出现骨骼形态的变化。当母体给药仅限于妊娠期时，任何年龄子代的骨骼形态未见影响。碳酸氢钠：孕妇使用碳酸氢钠的现有数据不足以确定药物相关的重大出生缺陷或流产的风险。已发表的动物研究报道显示，大鼠、小鼠、兔子在妊娠期间给予碳酸氢钠并未引起子代发育的不良影响。哺乳：已发表文献中可用的数据表明，本品中两种成分（奥美拉唑与碳酸氢钠）均会出现在人体乳汁中。没有奥美拉唑或碳酸氢钠对哺乳婴儿或母乳分泌存在影响的临床数据。需要考虑母亲对本品的临床需求、母乳喂养对哺乳婴儿发育与健康的益处、本品或母亲基本情况对哺乳婴儿的潜在不良影响。
- 【老年患者用药】美国和欧洲临床试验中，超过2000例老年患者（≥65岁）接受了奥美拉唑治疗。老年和较年轻受试者中的安全性和有效性未见差异。其他报告的临床用药经验未发现老年和年轻受试者之间存在疗效差异，但是不能排除有些老年患者对药品更敏感。药代动力学研究结果显示，老年患者的清除速率降低、生物利用度增加。奥美拉唑的血浆清除率为250mL/分钟（约为年轻受试者的一半）。血浆半衰期平均为1小时，约为非老年健康受试者服用本品的2倍。但是，老年患者无需进行剂量调整。
- 【儿童用药】尚未在年龄小于18岁的儿科患者中确立奥美拉唑碳酸氢钠的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：奥美拉唑属于取代苯咪唑类抑制胃酸分泌的药物，无抗胆碱能或抗组胺作用，通过特异性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统从而达到抑制胃酸分泌的作用。因该酶系统又称为胃粘膜上的质子泵，所以奥美拉唑又被称为质子泵抑制剂，是阻断胃酸分泌的最后步骤。其抑制作用强度与剂量相关，对基础的及刺激后的胃酸分泌都有作用。碳酸氢钠为抗酸药，既可以直接中和胃酸，缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸，又可以为奥美拉唑提供碱性环境，缓冲胃酸对奥美拉唑的作用，使奥美拉唑在吸收之前不被胃酸分解，从而快速吸收和长久地抑制胃酸。毒理研究：遗传毒性：奥美拉唑的体外人淋巴细胞染色体诱变试验、小鼠体内微核试验和体内骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阳性；奥美拉唑的Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验和大鼠体内肝DNA损伤试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予最高剂量138mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量40mg的34倍）的奥美拉唑，大鼠生育力和交配行为均未见影响。大鼠和兔在器官形成期分别经口给予最高剂量138mg/kg/天和69.1mg/kg/天（以体表面积计，均约为人口服给药剂量40mg的34倍）的奥美拉唑，均未见潜在的致畸性。兔在器官形成期经口给予奥美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（以体表面积计，约为人口服给药剂量40mg的3.4倍-34倍），可见死亡胎仔、胎仔吸收和妊娠终止呈剂量依赖性增加。大鼠在交配前至哺乳期经口给予奥美拉唑13.8-138 mg/kg/天（以体表面积计，约为人口服剂量40mg的3.4倍-34倍），可见剂量相关的胚胎-胎仔毒性以及子代产后发育毒性。致癌性：在两项为期24个月的大鼠致癌性试验中，奥美拉唑给药1.7、3.4、13.8、44.0和140.8 mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量40mg的0.4倍-34倍），结果显示雄性和雌性大鼠的肠嗜铬样（ECL）细胞癌发生率呈剂量依赖性增加，且雌鼠的发生率更高（更高的奥美拉唑血药浓度）。未经处理对照组大鼠则很少发现胃类癌。此外，所有给药组中雄性和雌性大鼠均可见ECL细胞增生。在其中一项试验中，雌性大鼠经口给予奥美拉唑13.8mg/kg/天（以体表面积计，约为人给药剂量40mg的3.4倍）连续1年，随后1年停止给药，未见类癌发生；在第1年给药结束时，与给药相关的ECL细胞增生的发生率有所增加（给药组94% vs 对照组10%），第2年时给药组和对照组之间差异减少（46% vs 26%），但给药组仍可见更多的细胞增生；其中1只大鼠（2%比例）出现胃腺癌，连续给药2年大鼠未见类似肿瘤，该品系大鼠在历史数据中未曾发现此类肿瘤，上述肿瘤结果难以解释。在大鼠2年的致癌性试验中，140.8 mg/kg/天高剂量组（以体表面积计，约为人给药剂量40mg的34倍）的雄性和雌性大鼠均未发现星型细胞瘤。在一项为期78周的小鼠致癌性试验中，奥美拉唑未导致肿瘤发生率增加。P53（+/-）转基因小鼠26周致癌性试验结果为阴性。大鼠24个月致癌性试验结果显示，雄鼠和雌鼠的胃类癌和ECL细胞增生呈剂量相关性显著增加，在胃底部切除、PPIs或高剂量H2受体拮抗剂长期治疗的大鼠中也可观察到胃类癌的发生。
- 【药物过量】奥美拉唑：在人体中过量使用奥美拉唑已有报告。当剂量达到2400mg（为常规临床推荐剂量的120倍）时，临床表现各异，包括意识模糊、嗜睡、视力模糊、心动过速、恶心、呕吐、出汗、面红、头痛、口干，以及其他类似常规临床经验中观察到的不良反应（见【不良反应】）。这些症状是短暂的，未见单独服用奥美拉唑引起严重临床结局的报告。尚无奥美拉唑过量的特异性解药。因奥美拉唑广泛地与蛋白结合，因此不易透析。过量时应给予对症支持治疗。碳酸氢钠：碳酸氢钠药物过量可能会导致电解质异常（低钙血症、低钾血症、高钠血症）、代谢性碱中毒，以及癫痫发作。应当进行支持性治疗及纠正电解质异常。
- 【药代动力学】国外文献报道：吸收：健康受试者在餐前1小时空腹口服奥美拉唑碳酸氢钠胶囊20mg（基于奥美拉唑含量），单次给药和每日一次给药第7天的Cmax分别是498.1ng/mL和679.8ng/mL，AUC（0-inf）分别是509.7ng×hr/mL和1029ng×hr/mL，Tmax分别是0.61hr和0.82hr。本品单次或每日一次重复给药，奥美拉唑Cmax在20-40mg剂量范围内近似成正比，剂量加倍至40mg时观察到平均稳态AUC增加高于剂量增加（第7天增加超过3倍）。本品中奥美拉唑的生物利用度随着多次给药而增加。本品40mg（基于奥美拉唑含量）在餐后1小时给药时，与在餐前1小时给药相比，奥美拉唑的AUC降低大约22%。分布：奥美拉唑与血浆蛋白结合，结合率大约为95%。清除：代谢：奥美拉唑通过细胞色素P450酶系统广泛代谢。其主要代谢依赖于CYP2C19酶的多样性表达，代谢产物为羟基奥美拉唑，是血浆中的主要代谢产物。剩余部分通过另一种同工酶CYP3A4代谢，代谢产物为奥美拉唑砜。健康受试者口服奥美拉唑碳酸氢钠胶囊后，血浆中奥美拉唑的平均半衰期大约为1小时（范围：0.4小时～4.2小时），总清除率为500～600mL/min。排泄：单剂量口服奥美拉唑缓冲溶液后，给药剂量的约77%以至少6个代谢产物的形式经尿排出，其中2个代谢物为羟基奥美拉唑和相应的羧酸。其余通过粪便排泄，这意味着胆汁是奥美拉唑代谢产物重要的排泄方式。在血浆中已经确定三种代谢产物，奥美拉唑硫化物、砜衍生物和羟基奥美拉唑。这些代谢产物很少或者没有抑制分泌的活性。特殊人群：老年人：老年人奥美拉唑的清除率略有降低，生物利用度升高。单剂量40mg口服时老年健康受试者生物利用度为76%，而年轻受试者服用同剂量生物利用度为58%。有将近70%的剂量的代谢物通过尿液排出，未检出原型药物。血浆清除率为250mL/min（大约为年轻健康受试者的一半），而其平均血浆半衰期则为1小时，与年轻受试者相似。儿童：未进行未成年人（18岁以下）的药代动力学研究。性别：男性和女性体内奥美拉唑的吸收和排泄之间的差异未知。肝功能不全者：肝病患者，属于Child-Pugh A级（n=3）、B级（n=4）、C级（n=5）的慢性肝病患者与健康受试者比较，口服奥美拉唑缓冲液的生物利用度达100%，与静脉注射类似，首过效应降低。平均血浆半衰期升高到将近3小时，而正常受试者为0.5～1小时。血浆清除速率为70mL/min，而正常受试者则为500～600mL/min。特别是反流性食管炎的长期维持治疗时，肝功能不全者应考虑减少剂量。肾功能不全者：肌酸酐清除率在10～62mL/min/1.73m2的肾功能不全患者中，服用奥美拉唑缓冲溶液的分布情况与健康受试者相似，而生物利用度稍高，因为尿液排泄是奥美拉唑代谢的主要途径，随着肌酐清除率的降低，奥美拉唑的清除速率也稍微减慢。肾功能不全患者不需要减少剂量。亚洲人群：单剂量20mg奥美拉唑的药代动力学研究发现，亚洲受试者AUC约为高加索受试者的4倍。特别是反流性食管炎的长期维持治疗时，亚洲受试者应考虑减少剂量。
- 【贮藏】遮光、密封，不超过25℃干燥处保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】厦门恩成制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】厦门恩成制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20243667
- 【生产地址】福建省厦门市同安区轻工食品园美禾三路221-229号
- 【药品本位码】86980214000037
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