- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】盐酸贝那普利片
- 【规格】10mg(规格待定)
- 【主要成份】盐酸贝那普利。
- 【功能主治/适应症】
用于高血压，充血性心力衰竭，作为对洋地黄和/或剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分II-IV)的辅助。
- 【用法用量】高血压：未用剂者开始时每日剂量为10mg（1片），每天一次，若不佳，可加至每日20mg（2片）。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用剂。本品高血压的每日剂量为40mg（4片），一次或均分为两次服用。若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类剂、钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用剂进行，则在洛汀新开始之前应该暂停2至3天的剂的，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止剂的，则盐酸贝那普利片(洛汀新)初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事项】）。肌酐率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而[30ml/min患者，初每日剂量为5mg（5mg，1片），必要时，剂量可加至10mg（1片）/日。若仍需进一步降低血压，可加用剂或另一种降压药。充血性心力衰竭：本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助。的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人次服用本品时需严密监视（见注意事项）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg（5mg，1片）一次。根据病人的改为改为反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg（1片）一次甚至20mg（2片）一次。本品一次即有效。对有些病人若将的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照研究表明严重心衰病人（NYHA分IV）较轻、中度心衰病人（NYHA分II-III）需更小的剂量。 当心衰病人肌酐率小于30ml/min时，日剂量高可增加至10mg（1片），但较低的初始剂量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。进行性慢性肾功能不全(CRI)：对于同时患有/不患有高血压的进行性慢性肾功能不全病人，建议的长期使用剂量为每天一次10mg(1片)。如果还需要其它的来进一步降低血压，可以和其它的抗高血压合并使用。
- 【不良反应】在高血压病人中所见：本品副作用轻且短暂，日剂量2.5-80mg，不良反应的总发生频率与剂量大小，性别、年龄、种族和服法无关。日剂量超过80mg者未做过评价。用本品治疗2004例高血压患者的双盲临床试验，其不良反应总发生率与安慰剂近似，不管与药物有无因果关系，常见不良反应如下：安慰剂(n=2004)(n=525)头痛204(10.2％)75(14.3％)上呼吸道症状108(5.1％)23(4.4％)头晕84(4.2％)21(4.0％)疲劳73(3.6％)26(4.9％)咳嗽加重68(3.4％)7(1.3％)肌肉痛53(2.6％)18(3.4％)恶心50(2.5％)11(2.1％)鼻炎48(2.4％)15(2.9％)腹泻40(2.0％)6(1.1％)咽痛35(1.7％)4(0.7％)背痛34(1.7％)8(1.5％)腹痛28(1.4％)4(0.7％)在双盲临床试验中也见下述不良反应，其发生率与安慰剂类似：发生率1—2％：瘙痒、皮疹、潮红、眩晕、嗜睡、失眠、神经过敏、心悸、胸痛、外周水肿、消化不良、鼻窦炎、流感样症状、尿路症状和乏力。发生率＜1％：血压过度降低、唇及面部水肿、胃炎、胃肠胀气、呕吐、便秘、焦虑、抑郁、感觉减退、运动失调、呼吸困难、全身性水肿、性欲下降，阳痿、出汗、关节炎、耳鸣、心血管功能紊乱、皮肤反应。实验室研究：与其它ACE抑制剂类似，即使单用本品治疗，某些原发性高血压患者(＜0.1％)血中尿素氮和血清肌酐会轻度升高，停药后可恢复。与利尿剂合用时或在肾动脉狭窄的患者中，上述指标升高的可能性增加(见慎用)。在临床对照试验中，与药物无关而中止治疗者，服用洛汀新组占4％，安慰组占3％。在心衰病人中所见：在对照的临床试验中，180例心衰病人用洛汀新，每天2—20mg治疗。服用本品病人的常见不良反应发生率与服用安慰剂病人相当，洛汀新组只有眩晕较安慰剂组发生率高。以下症状在洛汀新组较安慰剂组出现频繁：肌肉痉挛、腹痛，疲劳、不适、体位性眩晕。安慰剂组上呼吸道症状的发生百分率较洛汀新组高。实验室检查未见有临床意义的变化。
- 【禁忌】1.已知对贝那普利、相关化合物或本品的任何辅料者。2.有血管紧张素转换酶剂引起血管性水肿病史者。3.孕妇（参见【孕妇与哺乳期妇女用药】）。4.在Ⅱ型糖尿病患者，ACE剂或血管紧张素受体拮抗剂与阿利吉仑合并使用。
- 【注意事项】本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普利以及其它ACE抑制剂相关的不良反应：心血管系统常见：心悸、直立不耐受症状罕见：症状性低血压、胸痛、心绞痛、心律失常非常罕见：心肌梗塞胃肠道常见：非特异性胃肠功能紊乱罕见：腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛非常罕见：胰腺炎皮肤常见：皮疹、潮红、瘙痒、光敏性罕见：在服用ACE抑制剂的病人中有罕见关于天疱疮的报告。非常罕见：重症多形红斑（又称为斯－约综合症）肝和胆管罕见：肝炎（主要是胆汁淤积性肝炎）、胆汁淤滞性黄疸（见“注意事项”）泌尿生殖系统常见：尿频罕见：血液尿素氮水平的上升、血清肌酐水平的上升非常罕见：肾功能受损（见“注意事项”）呼吸道常见：咳嗽、呼吸道综合症中枢神经系统常见：头痛、晕眩、疲劳罕见：嗜睡、失眠、紧张和感觉异常血液非常罕见：溶血性贫血、血小板减少症（见“注意事项”）。感觉器官非常罕见：耳鸣和味觉障碍过敏样反应和免疫反应罕见：血管性水肿、唇及面部水肿（见“注意事项”）肌肉骨骼系统罕见：关节痛、关节炎、肌痛。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期不宜应用本品，在妊娠期的前6个月用本品可导致胎儿肾损害，脸及头颅畸形。并且也存在胎儿低血压的危险。新生儿可出现低体重、肾灌注减少及无尿。有报道孕妇羊水过少，推测与胎儿肾功能受损有关。所有在宫内期间母亲接受过本品治疗的新生儿，应仔细检查有无高血钾，尿量及血压是否正常。必要时，应采取适当措施，例如补液或透析清除循环中的ACE抑制剂。曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳，但最大浓度仅为血浆中的0.3％。能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响，仍不主张哺乳期服用本品。
- 【老年患者用药】老年患者使用本品与年轻人一样，有较好疗效和耐受性，但与所有降压药一样，老年患者及其伴心衰，冠状动脉及脑动脉硬化患者使用时均应注意。血压的突然降低可引起重要器官的供血不足。
- 【儿童用药】尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。
- 【药理毒理】本品是一种前体药，水解后成活性物质贝那普利拉，可抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素I转化成血管紧张素II。这样就可以减少由于血管紧张素II而引发的一系列症状，即血管收缩和生成醛固酮（后者将导致肾小管对钠和水的重吸收以及提高心输出血量）。洛汀新减少血管舒张导致的反射性交感兴奋性的心率加快。 高血压 和其它的ACE抑制剂一样，洛汀新也可以通过抑制激肽酶减少血管扩张物质缓激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血压的疗效。 洛汀新可以普遍降低各期高血压病人的坐位、卧位和立位血压。在大部分病人中，按照一次口服剂量口服抗高血压药物后的1个小时就可以开始发挥疗效，在2到4小时达到最佳的抗高血压效果。抗高血压疗效的持续时间为服用以后至少24小时。在重复服用时，每剂服用的最大降压效果在1周之后达到，并且在长期治疗过程中得到保持。抗高血压效果的保持和病人的人种、年龄、以及基线的血浆肾素活性无关。洛汀新的抗高血压疗效和病人饮食中的含钠量没有明显的关系。 突然中断使用洛汀新后不会发生血压的突升。在一项健康人群的研究中，单独剂量的洛汀新可以导致肾血流量的增加，但是对肾小球过滤率没有影响。 洛汀新和噻嗪类利尿剂的抗高血压作用是可以协同的。合并使用洛汀新以及其它类似β-受体阻滞剂和钙拮抗剂通常可以得到更强的降血压效果。 充血性心力衰竭(CHF) 对于先前使用洋地黄和利尿剂进行治疗的CHF病人而言，洛可以导致心输出量和运动耐量增加，以及降低肺动脉楔压、全身血管阻力和血压。心律会轻度降低。在CHF病人中使用本品还可以有助于减少疲劳、水肿等不良反应和改善NYHA等级。临床试验已经显示每天一次的用药量即可以持续24小时地改善血流动力学方面的表现。 进行性慢性肾功能不全 在一项为期3年的多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的肾病患者（患有或不患有高血压）被随机分组，每天一次服用10mg的安慰剂或者洛汀新。为了能够对血压进行控制，对两个研究组中病人必要时使用其它口服的抗高血压药物。与安慰剂组相比，洛汀新组发生血清肌酐值翻倍或需要进行血液透析的危险降低了53%。与此同时，洛汀新还可以降低血压和显著降低蛋白尿。对于患有多囊肾的病人，在服用洛汀新同时没有发现肾功能减退速度的延缓。但是洛汀新仍旧可以在这些病人中使用来控制高血压。 临床前安全数据 生殖毒性研究 在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的雄性和雌性大鼠中没有发现本品对于生殖功能有任何不良影响。 在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg盐酸贝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg盐酸贝那普利的兔子中，都没有发现本品有直接的胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性。 诱变性 在一系列的体内和体外试验中，没有发现本品有任何的诱变性。 致癌性 在每天服用150mg/kg盐酸贝那普利（相当于人类建议的最大剂量的250倍）的大鼠中，没有发现本品有任何致瘤的不良效果。使用相同剂量对于小鼠进行长达104周的试验也没有发现本品有任何致癌性。
- 【药物过量】症状和体征：虽未有本品过量的先例，但主要的症状可能是明显的低血压。处理：若服药后不久，则应催吐，尽管其活性代谢物贝那普利拉只能少量透析，对于严重肾功能受损的病人，透析仍可作为正常消除的辅助方法。血压显著降低时，应静注生理盐水。
- 【药代动力学】1、吸收和血浆浓度至少37%的口服盐酸贝那普利被吸收。该前体药会快速地转换成为具备药理活性的代谢产物贝那普利拉。在空腹服用盐酸贝那普利以后的30分钟和60、90分钟，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。在口服盐酸贝那普利后的贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射代谢物后利用度的28%。进食后服药，延迟贝那普利的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用。在5-20mg剂量范围内，贝那普利及贝那普利拉的AUC和血浆浓度值与剂量的大小约成正比。但在2-80mg较广剂量范围的研究中，却观察到与剂量不太成正比例，可能因贝那普利拉与ACE结合达到饱和所致。多次给药（5-20mg一日一次）后本品药代动力学无变化。贝那普利无积蓄。贝那普利拉少量积蓄。其稳态AUC比第一次给药间隔的AUC高20%。贝那普利拉有效累积半衰期为10-11小时，2-3天后达稳态。2、分布：贝那普利和贝那普利拉与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率约95%。结合率不会受到年龄的影响。贝那普利的稳态分布量为9升。3、代谢：前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉，给药90分钟后血浆浓度达峰值，主要是肝脏中的水解酶参与了这种转换。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物。4、消除：贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4小时内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为3小时，终末半衰期约为22小时。终末消除期（从第24小时起）提示贝那普利拉和ACE的牢固结合。贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除。肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那普利后，尿中仅发现不到1%的原形贝那普利，20%以贝那普利拉形式从尿中排出。5、特殊临床情况的药代动力学：高血压病人：贝那普利的稳态血浆谷浓度和每天的用药剂量相关。充血性心力衰竭病人：对贝那普利的吸收以及贝那普利向贝那普利拉的转换都不会受到影响。因为消除的速度有所减缓，贝那普利拉的稳态血浆谷浓度相比健康人群或是高血压的病人要高。年龄、轻度到中度肾功能不全、肾病综合症和肝功能不全：贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及肾病综合症的影响。对于肝硬化所致肝功能不全者，贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响，以上这些病人均不必调整剂量。重度肾功能不全和晚期肾病：贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影响，由于消除缓慢，蓄积较多，需要减量。即使是晚期的肾脏病，贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除，此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾（代谢或胆汁）清除可代偿肾清除的不足。血液透析：服用盐酸贝那普利2小时以后，常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响，所以透析后无需补充药物。只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。与下列药物合用时，本品的药代动力学不受影响：氢氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、萘普生、乙酰水杨酸和西咪替丁。同样，本品也不影响这些药物的药代动力学（西咪替丁的动力学未曾研究）。
- 【贮藏】密封，在30℃以下贮存。
- 【生产厂家】北京百奥药业有限责任公司
- 【药品上市许可持有人】地奥集团成都药业股份有限公司
- 【批准文号】国药准字H20244597
- 【生产地址】北京市昌平区科技园区超前路29号
- 【药品本位码】86902089001889
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