- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】泊沙康唑注射液
- 【规格】16.7ml:0.3g
- 【主要成份】泊沙康唑。
- 【功能主治/适应症】
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。本品适用于18岁和18岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者，例如接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。
- 【用法用量】1.剂量。泊沙康唑注射液的用药剂量：负荷剂量：第一天，每次300mg，每日2次。维持剂量：第二天开始，每次300mg，每日一次。疗程根据中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复情况确定。2.泊沙康唑注射液的重要用法须知。·泊沙康唑注射液应通过中心静脉通路给药，包括中心静肤导管或者外周播入的中心导管(PICC)，每次给药应缓慢静脉内输注超过90分钟以上。·如果暂时无法通过中心静脉导管给药(置入中心静脉通路前、中心静脉通路在更换过程中或者中心静脉通路正被用于其他静脉内治疗)，可以通过外周静脉导管缓慢静 脉输注30分钟以上，但仅限给药一次。注：在临床试验中，通过同一静脉多次外周静脉输注给药导致输注部位反应(参见【不良反应】)。·需要多次给药时，需经中心静脉通路给药。·本品不可通过静脉推注给药。3.泊沙康唑输注溶液的制备。·冷藏保存的泊沙康啖注射液瓶需恢复至室温。·无菌转移16.7ml泊沙康唑注射液(溶液中含300mg泊沙康唑)至含有相容的混合稀释剂(表2中所述)的静味输液袋(成瓶)中，使泊沙康唑的最终浓度达到1-2mg/mL不建议使用其他稀释剂，因为可能导致形成微粒。·泊沙康唑注射液为单次给药无菌溶液，不含防腐剂，任何未使用的溶液应该弃去。·本品一旦配制，静脉输液袋(或瓶)中的稀释溶液应该立即使用。如果不立即使用，稀释溶液可在2~8℃冷藏储存24小时。·只要溶液和包装容器容许，胃肠外给药制剂在给药前应该目视检查是否存在颗粒性物质，配制后，泊沙康唑溶液颜色呈无色至黄色，该范围内颜色差异不影响药品的质量。4、静脉注射通路配伍相容性：已进行了一项在模拟Y型输液期间泊沙康唑注射液与可注射药物制剂和常规使用的静脉注射稀释剂物理相容性的评价研究，通过目测、测定颗粒性物质和混浊度判断配伍相容性，表2和表3中列出了相容的稀释剂和药品，没有在下表列出的稀释剂或药品不能通过相同的静脉注射通路(或播管)同时给药。下列相容的稀释剂可以与泊沙康唑注射液通过同一静脉注射通路(或播管)同时输注：表2：相容的稀释剂：0.45%氯化钠，0.9%氯化钠，5%葡萄糖溶液，5%葡葡萄糖和0.45%氯化钠，5%葡萄糖和0.9%氯化钠，5%葡萄糖和20mEq氯化钾。·以5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液配制的下列药品可以与泊沙康唑注射液通过同一静脉注射通路(或插管)同时输注，以其他稀释剂配制的药品同时给药有可能导致颗粒形成。表3：相容的药物：硫酸阿米卡星，卡泊芬净，环丙沙星，达托霉素，盐酸多巴酚丁胺，法莫普丁，重组人粒细胞集落刺激因子(非格司亭)，硫酸庆大霉素，盐酸二氯吗啡酮，左氧氟沙星，劳拉西泮，美罗培南，米卡芬净，硫酸吗啡，重酒石酸去甲肾上腺素，氧化钾，盐酸万古酶素。不相容的稀释剂：泊沙康唑注射液不能用以下稀释剂稀释：乳酸盐林格溶液，5%葡萄糖和乳酸盐林格溶液，4.2%碳酸氢钠。5.肾功能不全患者的剂量调整。·除非对患者的获益/风险评估支持使用泊沙康唑注射液，否则中度或重度肾功能不全(eGFR＜50m/min)患者应避免接受泊沙康唑注射液治疗。·在中度或重度肾功能不全(eGFR＜50ml/min)患者接受泊沙康唑注射液时，预计会发生静脉注射赋形剂倍他环糊精磺丁基醚钠(SBECD)的蓄积，对于这些患者，应该密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应该考虑更换为泊沙康唑口服治疗。6.肝功能不全患者的剂量调整。在轻度(Child-Pugh A级、N=6)、中度(Child-Pugh B级、N=6)或重度(Child-Pugh C级，N=6)肝功能不全患者中，单次口服泊沙康唑口服混悬液400mg后，平均AUC与肝功能正常的受试者(N=18)相比分别升高43%、27%和21%。与肝功能正常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能不全患者中，平均Cmax分别升高1%、升高40%和降低34%。与肝功能正常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表观口服清除率(CL/F)分别下降18%、36%和28%，在肝功能正常的受试者以及轻度、中度和重度肝功能不全患者中，消除半衰期(t1/2)分别为27小时、39小时、27小时和43小时。在轻度至重度肝功能不全(Child-Pugh A、B或C级)患者中，不建议对本品进行剂量调整。以上剂量调整的推荐同样适用于泊沙康唑注射液，但泊沙康唑注射液并未进行特定的研究。7、性别。在男性和女性中，泊沙康唑的药代动力学相似。不需要根据性别对本品进行剂量调整。8、人种。泊沙康嗤的药代动力学性质不受人种的显著影响。不需要根据人种对本品进行剂量调整。9、体重。泊沙康唑药代动力学模型提示体重大于120kg的患者可能具有较低的泊沙康唑血浆暴露量，因此在体重超过120kg的患者建议密切监测突破性真菌感染。
- 【不良反应】1、严重不良反应和其他重要不良反应。下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论:·过敏反应。·心律失常和QT间期延长。·肝毒性。2、临床试验经验（详见说明书）。
- 【禁忌】1、过敏反应。对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。2、与西罗莫司联用。禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。3、与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长。禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。4、主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂。禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。5、与麦角生物碱联用。泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。
- 【注意事项】1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用。本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋自抑制剂的全血谷浓度升高。临床疗效研究中，对环孢菌素或他克莫司浓度升高志者已有肾毒性和脑白质病(包括死亡病例)报告，在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血谷浓度，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。2、心律失常和QTc间期延长。某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长，另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭转型室性心动过速病例报告。健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。在基线和稳态时，记录了接受泊沙康喂口服混悬液400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年龄为18-85岁)在12小时内采集的多重时间匹配心电图，在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期(Fridericia)平均值相对于基线的变化为-5msec。在给予安慰剂的少数受试者(n=16)中也发现QTc(F)间期减低(-3msec)。安慰剂调整后的最大QTc(F)间期平均值相对于基线的变化＜0msec(-8msec)。接受泊沙康的健康受试者没有出现QTc(F)间期≥500msec或QTc(F)间期与基线相比升高≥60msec。可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。本品不得与已知可延长QTc间期和属于CYP3A4底物的药品联合使用。3、电解质紊乱。在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质素乱，特别是押离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。4、肝毒性。在临床试验中，出现了肝脏不良反应(例如轻度至中度丙氙酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎)。肝功能升高通常在停止治疗后可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常。患有严重基础疾病(例如血液系统恶性肿瘤)的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。这些重 度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受泊沙康唑口服混悬液每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治疗的受试者。在开始泊沙康喹治疗和治疗期间、必须对肝功能检查进行评估，对于泊沙康唑治 疗出现肝功能异常的患者，必须对发生更重度的肝拐伤进行监测，患者管理必须包括实验室肝功能评估(尤其是肝功能检查和胆红素)，如果临床体征和症状将合肝病进展，并且可能与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。5、肾功能不全。除非对患者的受益获益/风险评估支持使用泊沙康唑注射液，否则中度或重度肾功能不全(eGFR＜50ml/min)患者应该避免使用泊沙康唑注射液。在中度或重度肾功能不(eGFR＜50ml/min)患者接受泊沙康唑注射液时，预计会发生静脉注射照形剂倍他环糊精磺丁基酸钠(SBECD)的蓄积，对于这些患者，应该密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应该考虑更换为泊沙康唑口服治疗。6、与咪达唑仑联用。本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍，而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拾抗剂用于逆转这些反应。7、长春新碱毒性。神经毒性和其他严重不良反应与长春新碱和唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的联合使用相关，包括癫痫发作、周围神经病变、抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠横阻。使用长春生物碱，包括长春新碱的患者在无其他抗菌治疗可选择时，可保留唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的治疗。8、其他。过敏反应：尚无泊沙康唑与其它唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其它唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时，应注意观察过敏情况。利福霉素抗菌药物(利福平、利福布汀)、特定的抗惊厥剂(苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮)和依法韦仑。在联合治疗期间，泊沙康唑的浓度可显著下降；因此，除非对患者的益处超过风险，否则必须避免联合使用泊沙康唑。血栓栓塞事件：血栓栓塞事件已被鉴定为泊沙康唑注射液浓缩输液的潜在风险，但在临床研究中并未观察到，在临床试验中观察到了血栓性静脉炎，对于任何血栓栓塞事件的体征或症状需要警惕。血浆暴露水平：给予泊沙康唑静脉注射液后泊沙康唑的血浆浓度总体上高于泊沙康唑口服混悬液所获得的浓度。在某些患者中，给予泊沙康唑后，泊沙康唑的血浆浓度可能随着时间增高，在通过泊沙康唑注射液实现的更高暴露水平下，当前的安全性数据有限。钠含量：本品每瓶含462mg(20mmol)钠。对于低盐饮食的患者，应该考虑这一点。对驾驶和操作机器能力的影响：由于已经报告过的泊沙康唑的某些不良反应(如头晕、嗜睡等)潜在可能影响驾驶/操作机器的能力，如需驾驶或操作机器应慎用本品。
- 【药物相互作用】泊沙康唑主要通过UDP葡萄糖醛酸转移酶代谢，并且是p糖蛋白(P-gp)外排作用的底物，因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对泊沙康唑的血浆浓度产生影响。除非对于患者的益处超过风险，泊沙康唑一般应该避免与可能降低泊沙康唑血浆浓度的药物同时给药。如果必须给予此类药物，应该严密监控患者发生突破性真菌感染。泊沙康唑也是CYP3A4的强效抑制剂。因此泊沙康唑可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。以下信息源自泊沙康唑口服混悬液数据或早期片剂处方研究数据。除影响泊沙康唑吸收(通过影响胃液pH和胃自律运动)的药物外，认为其他所有与泊沙康唑口服混悬液有相互作用的药物也与泊沙康呼注射液相关。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险总结。根据在动物数据中的发现，给予妊娠妇女泊沙康唑后可能会对胎儿造成伤害，在妊娠妇女中使用泊沙康唑的现有数据不足以确定与药物相关的主要出生缺陷、流产以及母体或胎儿不良后果的风险，在动物生殖毒性研究中，当器官形成期间给予妊娠大鼠口服泊沙康隆(给药剂量相当于健康志愿者每日2次口服400mg泊沙康唑口服混悬液时泊沙康唑稳态血浆浓度的≥1.4倍)时，观察到骨骼畸形(颅骨畸形和缺失肋骨)和母体毒性(摄食减少和体重增长减少)。在器官形成期间给予妊娠兔口服泊沙康唑(剂量相当于每日2次口服400mg泊沙康唑口服混悬液暴露量的5倍)，观察到雌性免吸收胎增加、产仔数减少以及体重增长减少。当剂量≥3倍的临床暴露量时导致这些兔的吸收胎增加(参见【药理毒理】)。根据动物数据，应告知妊娠妇女本品对胎儿的潜在风险。数据：动物数据:参见【药理毒理】。哺乳期妇女：尚没有泊沙康唑分泌进入母乳、泊沙康唑对母乳喂养婴儿的影响以及泊沙康唑对母乳分泌影响的数据。泊沙康唑可排泄至哺乳大鼠的乳汁中，当药物可排泄至动物乳汁中时，很可能该药物也将排泄至人乳中。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母体对泊沙康唑的临床需求以及泊沙康唑和母体情况对母乳喂养儿童的潜在不良反应。生育力：最大剂量180mg/kg(暴露水平为人静脉给药300mg的2.8倍)或45mg/kg(暴露水平为患者静脉给药300mg的3.4倍)的泊沙康唑分别对于雄性大鼠或雌性大鼠的生育力不存在任何影响。尚没有评估泊沙康唑对人类生育力的影响的临床经验。
- 【老年患者用药】279名用泊沙康唑注射液治疗的患者中，有52个(19%)大于65岁，泊沙康唑注射液的药代动力学在年轻受试者和老年受试者中类似，老年患者和较年轻患者之间在安全性方面没有观察到总体差异，因此不建议调整老年患者泊沙康唑注射液的给药量。在临床试验期间，在老年和年轻受试者中的药代动力学和安全性没有总体差异，但不能排除某些老年人的敏感性更大。
- 【儿童用药】泊沙康唑注射液在低于18岁儿科患者的安全性和有效性尚未确定。因为非临床安全性问题，泊沙康唑注射液不应该用于儿科患者。
- 【药理毒理】药理作用。作用机制：泊沙康唑为三唑类抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜中负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇的细胞色素P-450依赖的羊毛甾醇14α一脱甲基酶，阻断真菌细胞膜中的关键组分麦角甾醇的合成，导致细胞膜中甲基化甾醇前体积聚和麦角甾醇耗竭，从而削弱真菌细胞膜的结构和功能。这可能是泊沙康唑的抗真真活性机理。
- 【药物过量】尚无泊沙康唑注射液药物过量的经验。在临床试验期间，部分患者接受最大剂量每月1600mg的泊沙康唑口服混悬液治疗，这些患者出现的不良事件与较小剂量下观察到的结果没有差异。此外，1名患者出现了意外过量用药，该患者服用1200mg，每日2次，为期3天。研究者未发现药物相关的不良事件。泊沙康唑无法通过血液透析清除。
- 【贮藏】遮光，在2~8℃密闭保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】桂林南药股份有限公司
- 【药品上市许可持有人】桂林南药股份有限公司
- 【批准文号】国药准字H20244655
- 【生产地址】桂林市七里店路43号
- 【药品本位码】86905206002271
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