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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】非奈利酮片
- 【商品名/商标】
可申达
- 【规格】10mg*28片
- 【主要成份】主要成份:非奈利酮。
- 【性状】本品为薄膜衣片。粉红色长椭圆形片剂，一面刻有“10”字样，另一面刻有“FI”字样。
- 【功能主治/适应症】
本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至﹤75mL/min/1.73㎡，伴白蛋白尿)，可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。
- 【用法用量】开始非奈利酮治疗前：开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值(eGFR)。如果血清钾＞5.0mmol/L，请勿开始治疗(参见【注意事项】)。推荐起始剂量：根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量。eGFR(mL/min/1.73㎡)≥60，起始剂量20mg，每日一次；eGFR(mL/min/1.73㎡)≥25至＜60，起始剂量10mg，每日一次；eGFR(mL/min/1.73㎡)＜25，不推荐使用。对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食(例如苹果酱)混合后立即口服。监测和剂量调整详见说明书。药物漏服：指导患者在发现漏服药物后尽快服用，但仅在漏服当天服用。否则患者应跳过该剂量，并按照处方继续服用下一剂量。
- 【不良反应】非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症(18.3%)。不良反应列表详见说明书。
- 【禁忌】1.对活性成份或任何辅料过敏。2.与CYP3A4强效抑制剂(参见【药物相互作用】)联合用药，例如，伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮。3.患有Addison氏病。
- 【注意事项】高钾血症：在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。一些患者发生高钾血症的风险较高。危险因素包括低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症。须考虑对这些患者进行更频繁的监测。开始和继续治疗(参见【用法用量】)如果血清钾＞5.0mmol/L，则不应开始本品治疗。如果血清钾在＞4.8~5.0mmol/L之间，则可根据患者情况和血清钾水平考虑开始本品治疗，并在4周内进行额外的血清钾监测。如果血清钾＞5.5mmol/L，则暂停对患者给予本品治疗。须遵循当地指南对高钾血症进行管理。如果血清钾＜5.0mmol/L，则可重新开始本品治疗，剂量为10mg，每日一次。监测：在开始、重新开始本品治疗或上调本品剂量后4周，重新监测所有患者的血清钾和eGFR。之后，根据患者情况和血清钾水平，定期和按需对血清钾进行重新监测。联合用药：与可能会升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险。另见“与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药”部分。非奈利酮不应与以下药物联合使用：- 保钾利尿剂(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)。- 其他盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮。当与以下药物联合时，应谨慎使用非奈利酮并监测血清钾:- 钾补充剂。- 甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。可能需要暂时停用本品。肾功能损害：高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。应根据标准临床操作，按需持续监测肾功能。开始治疗：由于临床数据有限，不应在eGFR＜25 mL/min/1.73㎡的患者中开始本品治疗。继续治疗：由于临床数据有限，进展至终末期肾病(eGFR＜15 mL/min/1.73㎡)的患者应停止本品治疗。肝功能损害：重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。尽管尚未对这些患者进行研究，但预计非奈利酮暴露量将显著增加。由于非奈利酮暴露量增加,可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。考虑进行额外的血清钾监测，并根据患者情况调整监测。心力衰竭：Ⅲ期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会(NYHA)Ⅱ-Ⅳ级的心力衰竭确诊患者。与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药：CYP3A4中效和弱效抑制剂：在本品与CYP3A4。CYP3A4强效和中效诱导剂：本品不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用。葡萄柚：在接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。辅料信息：本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。本品含有钠，每片含小于1mmol(23mg)的钠，即基本为“无钠”。
- 【药物相互作用】仅在成人中进行了相互作用研究。非奈利酮几乎完全通过细胞色素P450(CYP)介导的氧化代谢清除。(主要通过CYP3A4代谢[90%]，CYP2C8对代谢的贡献较小[10%])。禁止联合使用的药物：CYP3A4强效抑制剂： 禁止非奈利酮与伊曲康唑、克拉霉素和其他CYP3A4强效抑制剂(例如酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮)联合用药，联合用药可能会显著增加非奈利酮的暴露。不建议联合使用的药物：CYP3A4强效和中效诱导剂：本品不应与利福平或其他CYP3A4强效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草)，以及依非韦伦或其他CYP3A4中效诱导剂联合用药。这些CYP3A4强效和中效诱导剂可能会显著降低非奈利酮的暴露，进而降低疗效。升高血清钾的药物：本品不应与保钾利尿剂(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)以及其他盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)(例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮)联合用药。这 些药物可能会增加高钾血症的风险。非奈利酮与补钾剂和甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑联合用药可能会增加高钾血症的风险。因此需要对血清钾进行监测。在接受甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑治疗期间，可能需要暂时停用非奈利酮。葡萄柚：葡萄柚或葡萄柚汁可能会通过抑制CYP3A4而使非奈利酮的血浆浓度升高，因此在非奈利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。需要谨慎联合使用的药物：CYP3A4中效和弱效抑制剂：在一项临床研究中，联合使用红霉素(500mg，每日3次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加3.5倍和1.9倍。另一项临床研究中,联合使用维拉帕米(240mg控释片，每日一次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加2.7倍和2.2倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。基于生理学的药代动力学(PBPK)模拟表明，联合使用CYP3A4弱效抑制剂氟伏沙明(100mg，每日两次)导致非奈利酮的AUC和Cmax分别增加1.6倍 和1.4倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。血清钾可能会升高，因此建议对血清钾进行监测，尤其是在开始使用或改变非奈利酮或CYP3A4抑制剂的剂量时。抗高血压药物：联合使用多种其他抗高血压药物会增加低血压风险。针对这些患者，建议进行血压监测。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】女性避孕：有生育能力的女性应在接受非奈利酮治疗期间采取有效的避孕措施。妊娠期：尚无妊娠女性使用非奈利酮的数据。动物研究表明存在生殖毒性。妊娠期间不应使用非奈利酮，除非女性的临床状况需要非奈利酮治疗。如果女性在服用非奈利酮期间怀孕，应告知其胎儿所面临的潜在风险。哺乳期：尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌。已有的动物药代动力学/毒理学数据显示，非奈利酮及其代谢物经乳汁分泌。经该途径暴露于药物的大鼠幼仔出现了不良反应。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。在权衡了哺乳对于婴儿的获益和治疗对于母体的获益后,必须做出停止哺乳或是中止/放弃非奈利酮治疗的决定。生育能力：尚无非奈利酮对人类生育能力影响的数据。动物研究表明,在暴露量超出最大人体暴露量时观察到雌性动物生育能力受损，表明临床相关性较低。
- 【老年患者用药】在FIDELIO-DKD研究中，在接受非奈利酮治疗的2827例患者中，58%的患者年龄≥65岁，15%的患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。无需调整剂量。
- 【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：Finerenone是一种非甾体选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。MR过度激活会导致纤维化和炎症，Finerenone在上皮(如肾脏)和非上皮(如心脏和血管)组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。Finerenone对MR具有高效价和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。
- 【药物过量】预计药物过量最可能的表现为高钾血症。如果出现，应开始针对高钾血症的标准治疗。鉴于非奈利酮与血浆蛋白的结合率约为90%，因此不太可能通过血液透析的方法有效清除体内的非奈利酮。
- 【贮藏】密闭，不超过30℃保存。请将药品置于儿童触及不到的地方。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】德国Bayer AG
- 【药品上市许可持有人】德国Bayer AG
- 【批准文号】国药准字HJ20220057
- 【生产地址】德国Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
- 【条形码】6924147600869
- 【药品本位码】86978262000420
粤公网安备 44190002000244号