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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】贝那普利氢氯噻嗪片
- 【商品名/商标】
双赛普利
- 【规格】14片
- 【主要成份】每片含盐酸贝那普利10mg,氢氯噻嗪12.5mg。
- 【性状】白色复方片剂。
- 【功能主治/适应症】
高血压。本固定的复方制剂不适用于高血压的初始治疗。本品适用于单一治疗不能达到满意疗效的病人，也可用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。
- 【用法用量】本品治疗高血压推荐剂量为10/12.5 mg，每天1次。对于单独使用血管紧张素转换酶抑制剂（如盐酸贝那普利）血压不能完全控制的患者，改用本品每天1次，可以取得更好的血压控制结果。对于使用氢氯噻嗪或其他噻嗪类利尿剂血压不能完全控制的患者，改用本品可以达到更大幅度的血压下降。接受氢氯噻嗪25 mg( 或50 mg) 每天1次的患者在使用本品之前，应该至少停用利尿剂3 天。使用本品后根据需要调整剂量。本品可以替代盐酸贝那普利和氢氯噻嗪的联合治疗方案。肌酐清除率]30 mL/min 的患者不需要调整剂量。对于需要使用利尿剂的严重肾功能衰竭的患者（肌酐清除率≤30 mL/min），应该联合使用贝那普利和袢利尿剂而不是噻嗪类利尿剂，因此本品不推荐用于严重肾功能不全的患者。
- 【不良反应】预计发生频率 ：非常罕见（[0.01%） ；罕见（≥0.01%，[0.1%） ；不常见（≥0.1%，[1%） ；常见（≥1%，[10%） ； 非常常见（≥10%）。使用本品报告的不良反应与使用贝那普利或氢氯噻嗪报告的不良反应相似；这些不良反应通常为轻度的和一过性的。心血管系统 常见 ：心悸，体位性低血压。少见 ：症状性低血压，胸痛。胃肠道 常见 ：非特异性胃肠功能紊乱。少见 ：腹泻，便秘，恶心，呕吐，腹痛。皮肤 常见 ：皮疹，发红，瘙痒和光过敏。泌尿生殖系统 常见 ：尿频。少见 ：低钾血症，血尿素氮和血清肌酐升高（停药恢复）。这种变化多发生在肾动脉狭窄的患者（见[注意事项]）。罕见 ：低钠血症。代谢影响 少见 ：血尿酸水平升高。呼吸道 常见 ：咳嗽、呼吸道症状。中枢神经系统 常见 ：头疼、头晕、疲劳。少见 ：瞌睡、失眠、神经紧张、眩晕、焦虑、感觉异常。感觉器官 罕见 ：耳鸣和味觉障碍。过敏和免疫反应少见 ：血管性水肿，颜面和口唇水肿（见[注意事项]：过敏样和相关反应）。骨骼肌肉系统少见 ：关节痛，关节炎，肌痛，肌肉骨骼疼痛。
- 【禁忌】已知对贝那普利、氢氯噻嗪或本品中任一辅料过敏 ；已知对其他ACE抑制剂或对其他磺胺类衍生物过敏 ；在以前的ACE抑制剂治疗过程中有血管性水肿病史 ；无尿症、严重肾衰竭（肌酐清除率＜30 mL/min）和肝衰竭 ；顽固性低钾血症、低钠血症和症状性高尿酸血症患者，以及妊娠妇女（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）禁用。
- 【注意事项】过敏样和相关反应 ：可能由于血管紧张素转换酶抑制剂影响类花生酸和多肽的代谢，包括内源性缓激肽的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括贝那普利）的患者可能会发生多种不良反应，一些可能是严重的。血管性水肿 ：有报道，在接受ACE抑制剂，包括贝那普利治疗的患者中出现颜面、唇、舌、声门和喉部血管性水肿。如果发生血管性水肿，必须立刻停止使用本品，并给予适当的治疗和监护，直至体征和症状完全消退。 如果肿胀只局限于脸部和唇部，则症状通常可不经治疗或在给予抗组胺药物治疗后消退。喉头血管性水肿可能是致命的。当累及舌头、声门或喉头时，需要立刻给予适当的治疗，如皮下注射肾上腺素1 : 1000（0.3-0.5 mL）和/ 或采取措施保证气道通畅。与其他肤色的人群相比，接受ACE抑制剂治疗的非洲黑人血管性水肿的发生率更高。脱敏过程中的过敏样反应 ：2名接受ACE抑制剂治疗的患者在进行膜翅目毒液（黄蜂毒液）脱敏时发生危及生命的过敏样反应。暂时停用ACE 抑制剂可以避免这些反应。与透析膜接触的过敏样反应 ：接受ACE抑制剂治疗的患者在用高通量透析膜透析过程中会发生过敏样反应。在使用右旋糖酐硫酸盐吸附剂进行LDL- 清除的患者中也观察到这类反应的发生。症状性低血压 ：与其他ACE抑制剂一样，少见有症状性低血压发生，特别在由于长期利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻或呕吐而导致盐或体液缺失的患者中。在开始本品治疗之前必须对盐和/或体液缺失进行治疗。当本品与其他抗高血压药物联合使用时需要谨慎。在本品中含有的噻嗪类利尿剂可能会加强其他抗高血压药物的作用。如果发生低血压，可使患者仰卧，必要时给予生理盐水静脉输液。一旦血压和体液恢复正常，可以重新给予本品治疗。对于具有严重充血性心衰的患者，给予ACE抑制剂治疗可能会导致血压过度降低，并可能伴有少尿和/ 或进行性氮质血症，并伴有急性肾衰竭（少见）。对于这样的患者，有必要在治疗开始时给予严格的医学监督，之后在治疗的最初2 周以及在贝那普利或利尿剂剂量增加时都要进行严密的监控。肾功能损伤 ：本品在肾损伤患者中慎重使用。在这类患者中，噻嗪类药物可能会引起氮质血症，重复给药可使效应被累积。当肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统被贝那普利抑制后，在敏感的患者中可能会发生肾功能的改变。对于严重充血性心衰的患者，其肾脏功能依赖于肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的活性，使用包括贝那普利在内的ACE抑制剂，可以导致少尿和/或进行性氮质血症，甚至发生急性肾功能衰竭（少见）。在一项小规模的高血压伴双侧或单侧肾动脉狭窄患者的试验中，使用贝那普利治疗，出现了血尿素氮和血肌酐的增高 ；这种增高在停用本品或利尿剂治疗，或两者同时停用后逆转。对于这种类型的患者，在使用本品治疗的最初几周里必须监测肾功能。
- 【药物相互作用】不推荐联合使用保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药物或含钾的盐类，因为联用时可能会增加高钾血症的发生风险。如果必须联用，建议密切监测血清钾浓度。在锂剂治疗的过程中使用ACE抑制剂（包括贝那普利）可以出现血清锂水平的增加和锂中毒的症状。由于噻嗪类利尿剂可以减少肾脏对锂的清除率，因此噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂联合使用时（如本品），发生锂中毒危险有可能会升高。本品和锂剂联合使用需要谨慎，建议经常监测血清锂的浓度。同时接受ACE抑制剂（包括贝那普利）和胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者可能出现低血糖的情况罕见。这类患者应被提醒注意出现低血糖反应的可能性，建议其进行相应的监测。噻嗪类可能会加强箭毒碱衍生物的作用。噻嗪类（包括氢氯噻嗪）可能会加强其他抗高血压药物（如胍乙啶，甲基多巴，β受体阻滞剂，血管扩张药，钙离子通道阻滞剂和ACE抑制剂）的作用。皮质激素、ACTH、两性霉素和甘珀酸可能会加强利尿剂（包括氢氯噻嗪）的低血钾效应（参见[注意事项]）。噻嗪类利尿剂可能会引起的低钾血症或低镁血症的不良反应，这可能会诱发洋地黄导致的心律失常（参见[注意事项]）。噻嗪类（包括氢氯噻嗪）可能会改变糖耐量。已证实有必要重新调整胰岛素和口服降糖药物的剂量。同时使用非甾类抗炎性药物（NSAIDs）可以减少噻嗪类利尿剂的利尿作用和抗高血压作用。吲哚美辛与ACE抑制剂合用有时会减少其抗高血压的效应。但是在一项临床对照试验中，并未发现贝那普利受到吲哚美辛的影响。阴离子交换树脂存在的情况下会减少氢氯噻嗪的吸收。单剂考来烯胺或考来替泊树脂给药可与氢氯噻嗪结合，并降低其从胃肠道的吸收，分别达85%和43%。同时使用噻嗪类药物也增加了对别嘌呤醇的高敏反应，并且减少了肾脏对细胞毒药物的排出（如环磷酰胺、甲胺喋呤），从而增加了其骨髓抑制的效应。同时给与噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪）可能会增加金刚烷胺导致的不良反应的风险，而且可能会增加二氮嗪的高血糖影响。抗胆碱药物（如阿托品、比哌立登）会增加噻嗪类利尿剂的生物利用度，原因是这类药物增加了胃肠的运动并延缓了胃肠排空。噻嗪类利尿剂和维生素D或钙盐合用可能会导致血清钙的增高。合用环孢素可能会增加高尿酸血症和痛风样并发症的风险。氢氯噻嗪与甲基多巴的合用有出现溶血性贫血的报道。患者同时服用氢氯噻嗪及卡马西平可能会导致低钠血症。这类患者应注意低钠血症影响的可能性，应当进行相应的监测。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠 ：在妊娠期间禁用本品（参见[禁忌]）。妊娠妇女使用ACE抑制剂，可能会导致胎儿和新生儿的不健全和死亡。在全球文献中已有几十例报告。在妊娠的第4-9个月接受ACE抑制剂治疗，胎儿和新生儿可能会出现低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆的或不可逆的肾衰竭，以及死亡。有报告发生羊水过少，推测是胎儿肾功能损害的结果，在此环境下羊水过少与胎儿四肢挛缩、颅面畸形和肺发育不全有关。还报告发生早产、子宫内生长迟缓和动脉导管开放，尽管尚不清楚这些是否与ACE 抑制剂给药有关。另外，在妊娠的最初3个月使用ACE抑制剂与出生缺陷风险升高有关。如果患者在接受治疗的过程中怀孕，必须尽可能立刻停止使用ACE抑制剂（包括本品），并且定期监控胎儿的发育情况。对于计划要生育的妇女，禁止使用ACE抑制剂（包括本品）。育龄期妇女必须了解ACE抑制剂（包括本品）的可能风险，只有经过仔细商议和考虑个体风险和益处以后再开始使用ACE抑制剂。在子宫中接触了噻嗪类利尿剂，会发生胎儿或新生儿血小板减少症，并可能在成人发生相关的不良反应。氢氯噻嗪可以穿过胎盘，脐静脉中的浓度接近母体血浆浓度。它可以在羊水中累积，浓度可高于脐静脉血浆浓度19倍。哺乳 ：发现贝那普利和贝那普利拉分泌至乳汁，但乳汁中的最大浓度仅为血浆中浓度的0.3%。到达婴儿全身循环中的贝那普利拉成份可以忽略不计。氢氯噻嗪也可进入乳汁，并可抑制乳汁分泌。不推荐哺乳期妇女使用本品。
- 【药理毒理】药理作用治疗/ 药效动力学分类 ：抗高血压（血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂）。本品联合血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂贝那普利与利尿剂氢氯噻嗪，它们的降血压作用具有协同性。贝那普利抑制肾素- 血管紧张素系统，可以阻断氢氯噻嗪的反射性调节刺激效应，从而使得两者在抗高血压治疗中具有协同作用。氢氯噻嗪诱导的肾素－血管紧张素系统的刺激效应使得血压更依赖于血管紧张素II的水平，从而增强了贝那普利的疗效。临床对照试验显示了联合应用贝那普利和氢氯噻嗪对于血浆肾素活性的刺激和醛固酮的抑制有累加作用。
- 【药物过量】体征和症状 ：无特殊的治疗本品过量资料。在氢氯噻嗪过量而中毒时可发生以下体征和症状 ：头晕、恶心、昏睡，低血容量，低血压和电解质紊乱伴发的心律失常和肌肉痉挛。无贝那普利过量的经验。药物过量的主要症状可能是显著的低血压。药物过量的治疗 ：氢氯噻嗪或贝那普利均无特异的解毒剂。治疗为针对症状的和支持性的。如果刚服用过量药物，可以采用催吐或洗胃来清除体内的药物。可以给予活性炭以减少药物的吸收。抬高患者的下肢并补充液体和电解质。监测患者的肾功能直至病情恢复正常。虽然活性代谢产物贝那普利拉仅有少量能被透析清除，但在严重肾功能损伤的药物过量患者中，使用透析被认为可以帮助药物的清除（参见[注意事项]）。如果出现明显的血压降低时，应采用合适的对症治疗措施。
- 【药代动力学】吸收和血浆浓度 ：组成本品的2个成份（盐酸贝那普利和氢氯噻嗪）之间无药代动力学的相互作用，并且当联合用药时，各个成份的生物利用度不受对方的影响。本品与两个单一成份的药物自由联合生物等效。盐酸贝那普利口服给药后有至少37％被吸收。这个前体药物在体内被迅速转化为具有药理活性的代谢产物贝那普利拉。在空腹条件下服用，贝那普利和贝那普利拉的血浆峰浓度分别在0.5 和1- 1.5 小时出现。口服后约60- 80％的氢氯噻嗪被吸收。在1.5-3 小时内达到氢氯噻嗪的血浆峰浓度。由于禁食而引起的对盐酸贝那普利和氢氯噻嗪吸收的改变无临床显著性。在治疗剂量范围内，贝那普利、贝那普利拉和氢氯噻嗪的系统生物利用度基本与剂量成比例。多剂给药不改变盐酸贝那普利和氢氯噻嗪的药代动力学。
- 【生产厂家】广州南新制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20090004
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