奇洛克齐多夫定胶囊价格对比 0.3g*60粒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】齐多夫定胶囊
【商品名/商标】
奇洛克
【规格】0.3g*60粒
【主要成份】齐多夫定。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色细小颗粒。
【功能主治/适应症】
本品与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。由于齐多夫定显示出可降低HIV的母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。
【用法用量】成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用本品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/ m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。或遵医嘱。
【不良反应】随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。1.骨髓抑制；2.肌病：与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与奇洛克齐多夫定胶囊长期用药有关。3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大；4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。
【禁忌】1.已知对齐多夫定或制剂中任何成份过敏者禁用；2.中性粒细胞计数异常低下(<0.75×109/l)者或血红蛋白水平异常低下(<7.5g/dl或4.65mmol/l)者禁用；3.孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】注意其同时应用的其它药物的不良反应。
【药物相互作用】1.与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。2.与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。3.骨髓抑制药/细胞毒性药物：本品与能影响RBC、WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。4.丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛、不适、发热或皮疹。5.苯妥因：有报导服用奇洛克齐多夫定胶囊的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。6.美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮（30～90mg/日）同时用本品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。7.氟康唑：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。8.Atolaquone:14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。9.壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV 的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。10.拉米夫定：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。11.它药物：单剂奇洛克齐多夫定胶囊与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。
【药理毒理】齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5～3-磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。毒理研究：重复给药毒性：大鼠连续灌服本品6个月，剂量为500mg/kg/日（血药浓度相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现贫血。猴连续给予本品3个月或6个月，34~300mg/kg/日组动物出现贫血，给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态轻微变异。遗传毒性：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性，体外细胞转化试验结果阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。生殖毒性：雌雄大鼠给予本品剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。大鼠和家兔给予本品500mg/kg/日未见致畸作用。大鼠给予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日导致胚胎毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血药峰浓度为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人血浆稳态峰浓度的66~226倍，家兔为12~87倍。在体外小鼠受精卵细胞试验中，本品给药产生剂量依赖性的胚泡形成减少。在另一项致畸试验中，大鼠给予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半数致死量3683mg/kg），导致明显的母体毒性和胎仔畸形增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600mg时的300倍），本试验在600mg/kg/日以下剂量未见致畸作用。在一项HIV感染孕妇上进行的随机、双盲、安慰剂对照的试验中，本品和安慰剂组的母亲所产婴儿的先天畸形发生率相似。致癌性：小鼠和大鼠分别给予本品三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为30、60、120mg/kg/日，大鼠剂量为80、220、600mg/kg/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现阴道肿瘤（5例非转移性鳞状细胞癌、1例鳞状细胞乳头状瘤、1例鳞状息肉）。中剂量组1只动物的阴道出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。在大鼠试验中，给药20个月后高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌，中、低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其它肿瘤。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人体暴露量的3倍和24倍。在小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠妊娠第10日起给予本品20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠在妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠时体重计，约为1000mg/kg，以足孕时体重计，约为450mg/kg），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增加。尚不清楚啮齿类动物致癌性试验的结果对人类肿癌的发生有多大的预见性。
【药代动力学】齐多夫定经胃肠吸收良好，在临床试验的所有剂量水平下，其生物利用度均可达到60~70%。在一项Ⅰ期临床研究中，每4小时口服齐多夫定（溶液剂）5mg/kg，其血浆稳态峰值浓度（Cssmax）及血浆稳态谷值浓度（Cssmin）的均值分别为7.1及0.4μM/1（或1.9及0.1μg/ml）。一项生物等效性的研究结果显示，每4小时口服齐多夫定胶囊200mg，其Cssmax及Cssmin的均值分别为4.5μM/1（或1.2μg/ml）及0.4μM/1（或0.1μg/ml）。有关研究表明，静脉注射齐多夫定其平均终末血浆半衰期为1.1小时，平均整体清除率为27.1ml/min/kg，平均表观分布容积为1.6L/kg体重。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，表明其肾小管分泌活跃。齐多夫定在血浆及尿液中的主要代谢产物均为5-葡萄糖苷酸齐多夫定，约50~80%的该药以此代谢产物的形式经肾脏清除。静脉给药后，齐多夫定亦可代谢为3-氨基-3-脱氧胸腺嘧啶核苷（AMT）。对于肝、肾功能受损的患者，齐多夫定药物代谢动力学资料尚很有限。目前尚无有关老年人齐多夫定药物代谢动力学的研究资料。儿童药代动力学对于5个月以上儿童，齐多夫定的药物代谢动力学特点与成人相似。对于所有的研究剂量，齐多夫定的胃肠道吸收良好，其生物利用度为60~74%，平均65%。口服齐多夫定（溶液剂）120ml及180ml/m2，Cssmax分别为4.45μM（1.19μg/ml）及7.7μM（2.06μg/ml）。静脉给药时，终末血浆半衰期及全身清除率的均值分别为1.5小时及30.9ml/min/kg。主要代谢产物为5-葡萄糖苷酸（衍生物）。静脉给药后，29%以原形、45%以葡萄糖苷酸代谢物的形式排泄至尿中。齐多夫定的肾脏清除率远远超过肌酐清除率，这表明肾小管的分泌功能活跃。对于新生儿和较小婴儿的药代动力学的研究表明，14天以下的婴儿，其齐多夫定的葡萄糖醛酸化降低，同时生物利用度增加，清除率降低，半衰期延长，但尽管如此，药代动力学与成年人相似。妊娠药代动力学本品的药代动力学在一项由8名妊娠后期妇女参加的试验中进行了研究。随着妊娠的进展，无证据显示药物蓄积。妊娠妇女的药代动力学与非妊娠妇女相似。持续被动的药物通过胎盘，使出生时婴儿血浆中齐多夫定的浓度，与产时母体血浆浓度基本相同。分布用药2~4小时后，成人齐多夫定脑脊液/血浆药物浓度的均值约为0.5。有资料表明，齐多夫定可以通过胎盘，并可在羊水及胎儿血中检出。齐多夫定曾在精液和乳汁中检出。对于儿童，口服给药0.5~4小时以后，齐多夫定脑脊液浓度/血浆浓度的均值分别为0.52~0.85。在静脉注射治疗输注1小时后的1~5小时内，脑脊液/血浆药物浓度的均值为0.87。连续静脉滴注，脑脊液/血浆药物浓度的稳态均值为0.24。齐多夫定的血浆蛋白结合率相对较低（34~38%），目前尚无因竞争蛋白结合位点而出现药物相互作用的报道。中国人：采用HPLC法测定20名中国健康成年男性志愿者单次口服本品200mg（100mg×2）的药代动力学参数为：Cmax为：1.4±0.1mg/L、AUC0-t为：2.19±0.23mg·h/L， AUC0-∞2.28±0.23mg·h/L，Tmax为：0.7±0.1min,T1/2为：1.0±0.2h。
【贮藏】避光、密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【生产厂家】万全万特制药(厦门)有限公司
【批准文号】国药准字H20050307
【生产地址】厦门市海沧区新阳工业区阳泰路6号
【药品本位码】86904864000667