度易达价格对比度拉糖肽注射液 0.75mg_度易达效果

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】度拉糖肽注射液
【商品名/商标】
度易达/trulicity/Lilly
【规格】预填充注射笔(不含针头) 0.75mg:0.5ml*2支
【主要成份】本品活性成份为：度拉糖肽（通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产）。辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯80，注射用水。
【性状】度易达度拉糖肽注射液为无色澄明溶液。
【功能主治/适应症】
本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：单药治疗：仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。联合治疗：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
【用法用量】本品的推荐起始剂量为0.75mg每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时，可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的基础上加用度拉糖肽时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（参见【不良反应】和【注意事项】）。使用度拉糖肽时，不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。肾功能损害患者：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整（eGFR在15～90mL/min/1.73m2之间）。在终末期肾病患者（＜15ml/min/1.73m2）中的治疗经验非常有限，因此不推荐度拉糖肽用于此类人群（参见【临床试验】和【药代动力学】）。肝功能损害患者：肝功能损害患者无需进行剂量调整。老年患者：无需根据患者年龄进行剂量调整（参见【药代动力学】）。然而，在年龄≥75岁患者中的治疗经验非常有限。儿科人群：目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。给药方法：度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为3天（72小时），应尽快给药。如果距下一次预定给药少于3天（72小时），应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。在每一种情况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。若需要，只要距上一次给药超过3天（72小时），可改变每周给药的日期。
【不良反应】安全性概要：在已完成和进行中的Ⅱ期，Ⅲ/Ⅲb期和Ⅳ期临床研究中，共有12654名患者暴露于度拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。不良反应列表：根据对Ⅱ期和Ⅲ期临床研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表1，显示为按MedDRA系统器官分类/首选术语且按发生率降序排列（十分常见：≥1/10；常见：≥1/100，＜1/10；偶见：≥1/1000，＜1/100；罕见：≥1/10000，＜1/1000；十分罕见：＜1/10000和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。
【禁忌】对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的患者（参见【注意事项】）。
【注意事项】度拉糖肽不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。严重胃肠道疾病：GLP-1受体激动剂的使用可能与胃肠道不良反应相关。治疗肾功能损害患者时应予以考虑，因为恶心、呕吐和/或腹泻等不良反应可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未在重度胃肠道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推荐度拉糖肽用于此类人群。甲状腺C细胞肿瘤的风险：胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的甲状腺C细胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠终身暴露后，度拉糖肽导致甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和腺癌）的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依赖性增加(参见【药理毒理】）。度拉糖肽与人类甲状腺C细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。接受度拉糖肽治疗的一名患者报告了1例MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常上限（ULN）的8倍。上市后报告显示，接受利拉鲁肽（另一种GLP-1受体激动剂）治疗的患者中发生MTC病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类MTC和GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者或者患有MEN2的患者。告知患者关于使用本品可能引起MTC的潜在风险以及甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素监测或甲状腺超声监测的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常＞50ng/L。如果测定血清降钙素，发现升高，患者应进行进一步的评价。体格检查或颈部影像学检查时发现甲状腺结节的患者也应进行进一步的评价。急性胰腺炎：GLP-1受体激动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺炎与度拉糖肽相关（参见【不良反应】）。应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了胰腺炎，应停用度拉糖肽。若确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（参见【不良反应】）。低血糖：度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（参见【用法用量】和【不良反应】）。过敏反应：已有接受度拉糖肽治疗的患者发生严重过敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿)的上市后报告（参见【不良反应】）。如果发生过敏反应，停用度拉糖肽治疗；立即给予标准治疗，并进行监测，直至体征和症状消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏反应的患者不应使用本品（参见【禁忌】）。其他GLP-1受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受度拉糖肽治疗后是否更容易发生速发过敏反应。急性肾损伤：接受GLP-1受体激动剂包括度拉糖肽在内治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾病加重的上市后报告，有时可能需要透析。这些事件中有些不清楚患者的基础肾病，大部分患者有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经历。因为这些反应可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应谨慎。报告严重胃肠道反应的肾损伤患者应监测肾功能（参见【用法用量】）。其他：在充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限。每1.5mg本品中，钠含量小于1mmol（23mg），基本为“不含钠”。对驾驶和操作机器能力的影响：度拉糖肽对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用时，应该告知患者在驾驶和操作机械时避免低血糖发生。处置和处理的注意事项：应按照当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。使用说明：预填充注射笔仅供单次使用。必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。若出现颗粒，或溶液出现浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。不得使用已冻结的度拉糖肽。
【药物相互作用】度拉糖肽延迟胃排空可能会影响同时口服的其他药物的吸收率。对于接受需经胃肠道快速吸收的口服药物的患者，应谨慎使用度拉糖肽。对于一些延长释放制剂，由于胃部停留时间延长所致的释放增加可能会略增加药物暴露。扑热息痛：在首次1mg和3mg度拉糖肽给药后，扑热息痛的Cmax分别降低36%和50%，tmax中位值分别为3小时和4小时。在达到3mg度拉糖肽的稳态后，扑热息痛的AUC（0-12）、Cmax或tmax之间无统计学显著差异。当与度拉糖肽联用时，无需调整扑热息痛的剂量。阿托伐他汀：度拉糖肽与阿托伐他汀联用时，阿托伐他汀及其主要代谢产物邻羟基阿托伐他汀的Cmax和AUC（0-∞）分别降低了70%和21%。度拉糖肽给药后，阿托伐他汀和邻羟基阿托伐他汀的平均t1/2分别增加17%和41%。这些观察不具有临床相关性。阿托伐他汀与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。地高辛：地高辛稳态时连续使用两次度拉糖肽，地高辛的整体暴露（AUCτ）和tmax不变；Cmax降低了22%。预计该变化不具有临床结果。地高辛与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。抗高血压药：赖诺普利稳态时联用多剂量度拉糖肽，赖诺普利AUC或Cmax无临床相关变化。在研究第3天和24天，观察到赖诺普利tmax明显延迟约1小时。美托洛尔与单剂量度拉糖肽联用时，美托洛尔的AUC和Cmax分别增加19%和32%。美托洛尔tmax延迟1小时，该变化不具统计学显著意义。这些变化不具有临床相关性；因此，赖诺普利或美托洛尔与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。华法林：与度拉糖肽联用时，S-和R-华法林暴露以及R-华法林Cmax未受影响，而S-华法林Cmax下降22%。AUCINR增加2%，可能无临床显著意义，且不影响最大国际标准化比值效果反应（INRmax）。达到最大国际标准化比值反应（tINRmax）的时间延迟6小时，与S-和R-华法林tmax延迟约4和6小时一致。这些变化不具有临床相关性。华法林与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。口服避孕药：度拉糖肽与口服避孕药（诺孕酯0.18mg/炔雌醇0.025mg）联用时，不影响诺孕曲明和炔雌醇的整体暴露。诺孕曲明和炔雌醇的Cmax分别下降26%和13%，tmax分别延2和0.30小时，这些变化具有统计学显著意义。这些观察值均不具有临床相关性。口服避孕药与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。二甲双胍：二甲双胍（速释制剂[IR]）稳态时联用多剂量度拉糖肽，二甲双胍AUCτ增幅高达15%，Cmax降幅高达12%，tmax无变化。这些变化符合度拉糖肽导致的胃排空延迟，且在二甲双胍的药代动力学变异范围内，无临床相关性。与度拉糖肽联用时，不建议对二甲双胍速释制剂进行剂量调整。配伍禁忌：未进行相关相容性研究，因此不得将本药物与其他药物混合。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无度拉糖肽用于孕妇的数据或数据有限。动物研究表明度拉糖肽具有生殖毒性(参见【药理毒理】）。因此，妊娠期不推荐使用度拉糖肽。哺乳：尚不清楚度拉糖肽是否在人乳中分泌。不能排除度拉糖肽对新生儿/婴儿的风险。度拉糖肽不得在哺乳期使用。生育：度拉糖肽对人类生育功能的影响未知。
【老年患者用药】年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。老年用药参见【用法用量】。
【儿童用药】目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。
【药理毒理】药效学特性：1.作用机制：度拉糖肽是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。该分子包含2个相同的二硫键连接链，各含有一个修饰的人GLP-1类似物序列，由一个小连接肽共价连接于修饰的人免疫球蛋白G4（IgG4）重链片段（Fc）。度拉糖肽的GLP-1类似物与天然人GLP-1（7-37）大约具有90%的同源性。天然GLP-1被DPP-4降解和肾脏清除，半衰期为1.5-2分钟。与天然GLP-1不同，度拉糖肽不易被DPP-4降解且分子量较大，能够减缓吸收和降低肾脏清除。这些结构特征使得度拉糖肽为可溶性制剂且半衰期长达4.7天，支持度拉糖肽每周一次皮下给药。此外，度拉糖肽分子结构旨在防止Fcγ受体-依赖性免疫应答，并潜在降低其免疫原性。度拉糖肽呈现出GLP-1的几个降糖作用。在葡萄糖浓度升高时，度拉糖肽增加胰腺β细胞的细胞内环磷酸腺苷（cAMP），促进胰岛素释放。度拉糖肽抑制胰高血糖素分泌，已知在2型糖尿病患者中胰高血糖素不适当的升高。较低的胰高血糖素浓度导致肝糖输出减少。度拉糖肽也能够延缓胃排空。2.临床前安全性数据：基于传统安全性药理学或重复给药毒性研究，非临床数据显示对人体没有特殊危害。在一项转基因小鼠为期6个月的致癌性研究中未观察到致癌性反应。在一项大鼠为期2年的致癌性研究中，在≥7倍的人类临床暴露（度拉糖肽1.5mg每周一次）时，度拉糖肽明显增加剂量相关的甲状腺C-细胞肿瘤（结合腺瘤和癌）的发生。目前尚不清楚这些研究结果是否具有临床意义。在生育研究中，在导致母体动物摄食减少和体重下降的相关剂量水平，观察到黄体数量减少和发情周期延长；然而，未见对生育和受孕或胚胎发育指标的影响。在生殖毒理学研究中，在大鼠和家兔中，当度拉糖肽高于临床暴露水平11至44倍时，观察到对骨骼的影响和胎仔生长缓慢，但未见胎仔畸形。当度拉糖肽高于临床暴露水平16倍时，导致妊娠和哺乳期大鼠的雌性后代出现记忆障碍。按91倍人体暴露量给予度拉糖肽，雄性和雌性幼鼠未出现记忆障碍。
【药物过量】临床研究中，度拉糖肽过量的影响包括胃肠道疾病和低血糖。在药物过量事件中，应根据患者的临床体征和症状给予适当的支持性治疗。
【药代动力学】吸收：在2型糖尿病患者中，度拉糖肽经皮下注射后，在48小时内达到血浆浓度峰值。2型糖尿病患者多次皮下注射度拉糖肽1.5mg后，平均峰值（Cmax）和总（AUC）暴露分别约为114ng/ml和14000ngh/ml。度拉糖肽（1.5mg）每周一次给药2至4周达到稳态血浆浓度。度拉糖肽（1.5mg）单次给药，经腹部、大腿或上臂皮下注射后，其暴露相似。度拉糖肽1.5mg和0.75mg单次皮下给药后，平均绝对生物利用度分别为47%和65%。分布：2型糖尿病患者度拉糖肽0.75mg和1.5mg皮下给药达稳态后，平均分布容积为19.2L和17.4L。生物转化：目前认为度拉糖肽通过蛋白质分解代谢途径降解为其组成成分氨基酸。消除：稳态时度拉糖肽0.75mg和1.5mg的平均表观清除率分别为0.111L/h和0.107L/h，清除半衰期分别为4.5和4.7天。特殊人群：老年患者：年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。性别和种族：性别和种族对度拉糖肽的药代动力学没有临床意义的影响。体重或体重指数：药代动力学分析显示，虽然体重或BMI对血糖控制不具有临床相关影响，体重或体重指数（BMI）和度拉糖肽暴露之间存在反比关系，具有统计学意义。肾功能损害患者：在一项临床药理学研究中评估度拉糖肽的药代动力学特性，结果显示健康受试者和轻度至重度肾功能损害患者（肌酐清除率＜30ml/min），包括终末期肾病（需要透析)患者之间药代动力学大致相似。与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度和ESRD肾功能损害亚组患者的度拉糖肽全身暴露量分别增加20%、28%、14%和12%。相应的Cmax值分别增加13%、23%、20%和11%。此外，在一项在2型糖尿病和中度至重度肾功能损害患者中开展的为期52周的III期研究中，每周一次0.75mg和1.5mg本品的PK特征与前期临床研究中的PK特征相似。肝功能损害患者：在一项临床药理学研究中评估度拉糖肽的药代动力学特性，与健康对照组相比，肝功能损害患者度拉糖肽平均Cmax和AUC分别下降了30%至33%，具有统计学意义。随着肝功能损害增加，度拉糖肽tmax普遍增加。然而，未见度拉糖肽暴露与肝功能损害程度之间的变化趋势。认为这些效果不具临床相关性。儿科人群：未在儿科人群中进行度拉糖肽药代动力学的相关研究。
【贮藏】存放于冰箱内（2°C-8°C）。不可冷冻。存放于原包装内，以避光保存。使用时:本品可在不超过30°C的温度下非冷藏存储长达14天。
【有效期】24个月。
【生产厂家】德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG
【药品上市许可持有人】荷兰Eli Lilly Nederland B.V.
【批准文号】国药准字SJ20190021
【生产地址】德国Schutzenstrasse 87, 99-101,88212 Ravensburg, Germany
【药品本位码】86978403001460

度易达价格对比 度拉糖肽注射液 0.75mg

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