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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用艾博韦泰
- 【商品名/商标】
艾可宁
- 【规格】160mg*1瓶
- 【主要成份】本品主要成分：艾博韦泰。
- 【性状】本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。
- 【功能主治/适应症】
艾博韦泰是一种人类免疫缺陷病毒(HIV-1) 融合抑制剂。适用于与其它抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经其它多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者。
- 【用法用量】1.给药方案 成人及16岁以上青少年患者:本品配制后静脉滴注，320mg/次，第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。 2.配制方法 1)取100ml 0. 9％氯化钠注射液1瓶(袋)，用一次性注射器抽取12ml氯化钠注射液弃去，其余备用。 2)取本品2瓶，用2ml (或2. 5ml)一次性注射器分别抽取5％碳酸氢钠注射液加入注射用艾博韦泰瓶中，每瓶1. 2ml，立即轻轻振摇直到溶解。溶解过程约需要几分钟。如果振摇过程中发生固体黏附瓶壁现象，则需要倾斜瓶子振摇，让溶液充分与附壁固体接触，如20分钟后仍有不溶颗粒物，则弃去该瓶药物， 另取一~瓶配制。 3)药品完全溶解后，向每瓶注射用艾博韦泰瓶中加入约6ml备用的0.9％氯化钠注射液，摇匀。然后抽出该溶液加入备用的0.9％氯化钠注射液瓶(袋)中，混合均匀即可。 4)配制的注射用艾博韦泰溶液需立即静脉滴注，不得冷藏、冷冻，如果配制完成后30分钟内未开始使用，应丢弃不用。 注:配药时要严格遵守无菌操作规程。 3.静脉滴注给药速度及注意事项 1)配制的注射用艾博韦泰溶液总量约90ml，以约2ml/分钟的速度静脉滴注，45土8分钟内完成给药。 2)配制的注射用艾博韦泰溶液应该是无色或淡黄色、澄清、透明、无颗粒物。如果在给药前或给药过程中观察到颗粒物析出，应丢弃不用。
- 【不良反应】艾博韦泰共完成2项I期，1项II期临床试验及1项1II期临床试验(中期分析结果)，试验共入选294例HIV感染受试者，其中170例使用了艾博韦泰。主要安全性数据基于一-项进行中的随机、对照II期临床试验(TALENT study)，试验组为艾博韦泰(每周一次静脉给药)和洛匹那韦/利托那韦(LPV/r) 两药组合， 对照组为三药组合(LPV/r 替诺福韦(TDF)或齐多 夫定(AZT) 拉米夫定(3TC) )， 治疗已接受抗病毒治疗的HIV-1感染者。中期数据分析总结了试验组93例和对照组99例治疗24 ~48周的安全性数据。 不良反应 表1总结了发生率≥2％的临床不良反应，其中试验组常见的不良反应为腹泻、头痛、头晕和皮疹。 表2总结了发生率≥2％的与研究药物相关的实验室异常值。 很常见的为血甘油三酯升高和血胆固醇升高;常见为高脂血症、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、高胆红素血症和血尿酸升高等。以上异常以轻、中度升高(1~2级)为主，其中血总胆固醇升高的发生率试验组高于对照组，其他异常组间差异无统计学意义。
- 【禁忌】对本品过敏者禁用。
- 【注意事项】1、本品溶解后应为澄清透明溶液，如有混浊、沉淀、异物，均不可使用。2、本品溶解配制后的溶液应一次滴注完毕，不得分次使用。
- 【药物相互作用】体外人肝微粒体试验显示，艾博韦泰不是CYP450酶抑制剂，对人肝微粒体酶CYP1A2、2C8、 2C9、 2C19、 2D6和3A4活性没有明显的抑制作用。 在体外联合用药抗HIV-1病毒试验中，本品与齐多夫定(AZT)和沙奎那韦(SQV)具有协同作用，与依非韦仑(EFV) 和恩夫韦肽(T20) 表现为相加作用。 艾博韦泰与洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir, LPV/r) 联合用药没有改变艾博韦泰的药代动力学特征，LPV/r体内暴露量降低但不需要调整剂量。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】在大鼠和家兔生殖毒性试验中，静脉注射艾博韦泰剂量分别达成人剂量的4倍和2倍，未发现对亲代生育力和胚胎发育的毒性。尚无艾博韦泰用于孕妇的临床研究数据，不建议本品用于孕妇。 艾博韦泰是否通过人类乳汁分泌尚不清楚。感染HIV的产妇不应哺乳婴儿，以避免HIV传播。哺乳期妇女在接受本品治疗时不应哺乳。
- 【老年患者用药】本品的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，不能确认他们使用本品后的效应是否较年轻受试者有所不同。
- 【儿童用药】目前尚未明确本品在儿童患者中的安全性和有效性。 尚未确立本品用于16岁以下未成年人的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用作用机制： 艾博韦泰为HIV-1融合抑制剂，以gp41病毒膜蛋白为靶点，抑制病毒包膜与人体细胞膜的融合。 抗病毒活性： 在体外试验中评价了艾博韦泰-白蛋白结合物的抗病毒活性。艾博韦泰在PBMCs中对8种HIV-1亚型病毒(A、B、C、EA和G重组子)的ICso为0.5~4.8 nM。艾博韦泰对中国28个流行株CRF07-BC、CRFO1-AE、 和B’亚型的平均ICso值为5.2nM、6.9 nM和9.5 nM。 采用免疫缺陷小鼠移植人体胚胎胸腺与肝细胞后再感染HIV-1病毒的体内药效学模型(SCID-hu Thy/Liv小鼠) 评价了艾博韦泰皮下注射给药的体内抗病毒活性，10 mg/kg艾博韦泰每日和隔日皮下给药1次(大致相当于小鼠白蛋白的2个和4个半衰期间隔)，均显示了明显的抗病毒活性。 耐药性: 体外诱导耐药试验显示艾博韦泰的耐药障碍较高，病毒传代至第9代产生了对艾博韦泰的耐药性，敏感性降低159倍，并与恩夫韦肽有交叉耐药，主要突变位点是Q40K、N126K和K144I 艾博韦泰II期临床试验中期数据显示，5例HIV-1感染 者接受艾博韦泰和LPV/r联合治疗24~ 48周后HIV-RNA>400copies/ml，其HIV病毒的gp41序列未发现与融合抑制剂相关的耐药突变。 交叉耐药： 体外试验显示，7株在第36、38、42、43蛋白位点有基因突变的对恩夫韦肽耐药的实验室HIV-1病毒株均对艾博韦泰敏感。 毒理研究遗传毒性： 艾博韦泰的Ames试验、体外CHL细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，Wistar大鼠分别静脉给予艾博韦泰30、60、120mg/kg， 各组雄鼠从交配前4周至解剖给药，雌鼠从交配前2周至妊娠第8天给药，每2天1次。结果未见艾博韦泰对雌、雄大鼠生育力及胚胎形成发育有干扰或毒性作用，对亲代大鼠的生殖功能毒性、胚胎形成及发育的未见明显毒性剂量(NOAEL) 均为120mg/kg，以体表面积计，为成人剂量的4倍。 在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠Wistar 大鼠于妊娠第6~ 16天每2天1次经静脉给予艾博韦泰30、60、120mg/kg， 艾博韦泰对孕鼠、胚胎及胎仔外观、骨骼及内脏指标均未见明显异常改变，对亲代孕鼠、胚胎及胎仔发育的未见明显毒性剂量(NOAEL) 均为120mg/kg， 以体表面积计，为成人剂量的4倍。毒代动力学显示，艾博韦泰在孕鼠体内未见明显蓄积。 在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于妊娠第6~18天每3天1次经静脉给予艾博韦泰15、30、60mg/kg， 除60mg/kg组孕 兔有1只(1/13) 动物早产，舌骨骨化不全百分率较对照组有升高趋势之外，其余孕兔及胎兔的外观、骨骼及内脏指标均未见明显异常改变。艾博韦泰对亲代孕兔、胚胎及胎仔发育的未见明显毒性剂量(NOAEL) 均为30mg/kg，以暴露量计，为成人剂量的3. 9倍。毒代动力学显示，艾博韦泰在孕兔体内未见明显蓄积。
- 【药物过量】目前尚无艾博韦泰在人体过量使用的信息。临床试验中6位HIV感染者接受过量高单次640 mg静脉滴注給葯，未发生葯物相关不良反立。目前尚无针对艾博韦泰过量的特异性解毒剂。
- 【药代动力学】已在成人HV-1感染者中进行单次和多次静脉给药的艾博韦泰药代动力学研究。受试者单次静脉滴注320mg艾博韦泰，药代动力学参数AUCo_为3012.6士373.0mg*h/L、Cnmx 61. 9士5.6mg/L。AUCo_o与剂量之间呈良好的线性关系，艾博韦泰符合线性消除规律。 HIV-1感染者每周一次静脉滴注320mg艾博韦泰，稳态药代动力学参数AUCo_为4946.3士407. 1 mg*h/L、 Cmax为57.0士7.9mg/L、谷浓度Ctrough为6.9mg/L。 大鼠分布、排泄试验表明，艾博韦泰可较好的分布到体内各个组织器官，在全血中的含量最高，其次是肾和卵巢组织，其余组织药物含量较少，以脑、 体脂和睾丸最少。其体内主要消除途径为经肾脏排泄。 体外试验显示，艾博韦泰对人肝微粒体中六种主要P450代谢酶(CYP1A2、2C8、2C9、 2C19、 2D6和3A4) 的体外活性没有明显影响。 特殊人群性别和种族： 艾博韦泰药代动力学无性别差异，药代动力学的种族差异尚未确定。 儿童和老年患者： 尚未在16岁以下儿童和165岁以上老年人中进行药代动力学研究。 肝和肾功能不全： 尚未在肝、肾功能不全患者中进行药代动力学研究。
- 【贮藏】避光、密封，冷冻(-20±5℃)保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】前沿生物药业(南京)股份有限公司
- 【药品上市许可持有人】前沿生物药业(南京)股份有限公司
- 【批准文号】国药准字H20180006
- 【生产地址】南京市江宁区科学园乾德路5号7号楼(紫金方山)
- 【药品本位码】86982358000010
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