关于修订注射用磷霉素钠说明书的公告(2023年第99号)

2023-08-18 11:47:53    来源:国家药监局  作者:

我国上市后监测中发现本品还有以下不良反应报告(发生率未知):

胃肠系统:腹痛、腹胀、腹部不适、口干、口唇麻木、胃食管反流病。

全身及给药部位反应:胸部不适、发热、水肿、注射部位反应,包括疼痛、肿胀、皮疹、瘙痒等。

神经系统:头晕、感觉减退、震颤、嗜睡。

呼吸系统:呼吸困难、窒息感、呼吸急促、咳嗽、喉水肿、哮喘发作。

心血管系统:心悸、心动过速、潮红、苍白、发绀、血管性疼痛、低血压。

眼部:眼睑水肿、眼眶周围水肿、视觉损害、视物模糊、结膜充血。

肌肉骨骼:肌无力、肌痛、肌痉挛。

肝胆系统:肝功能异常、黄疸、胆红素上升。

泌尿系统:血尿、肾功能异常、BUN上升、蛋白尿。

其他:斑丘疹、多汗、眩晕、耳鸣、食欲减退、嗜酸性粒细胞增多、贫血、抽动、烦躁不安。

二、【注意事项】项下修订为以下内容

1. 本品静脉滴注速度宜缓慢,每次静脉滴注时间应在1~2小时以上。

2. 肝、肾功能减退者慎用。应用较大剂量时应监测肝功能。

3. 选择性耐药的风险和联合治疗的必要性

在体外,已经发现磷霉素可以快速筛选耐药突变体。在临床研究中,单独静脉给予磷霉素与选择性耐药有关。建议尽可能将磷霉素联合其他抗菌药物使用,以降低选择性耐药的风险。

4. 过敏反应

磷霉素治疗期间可能会发生严重的过敏反应,包括过敏性休克,严重者可导致死亡。如果发生此类反应,应立即停药,并采取适当的紧急救治措施。

5. 艰难梭菌相关性腹泻

几乎使用所有抗菌药(包括本品)时均有报告显示艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),严重程度为轻度腹泻至致死性肠炎。使用抗菌药治疗改变了结肠的正常菌群,导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B,导致CDAD的发生。艰难梭菌菌株产生的剧毒素导致发病率和死亡率增加,由于这些感染是抗微生物药治疗难以治愈的,可能需要行结肠切除术。使用抗生素后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。详细的病史是必要的,因为报告CDAD在给予抗菌药后2个月内发生。

如果怀疑或确定为CDAD,正在使用的不直接针对艰难梭菌的抗生素需停止使用。对艰难梭菌应给予适当的体液和电解质调节,蛋白质补充、针对艰难梭菌的抗生素治疗,并根据临床指征进行手术评估。

6. 对血钠、血钾的影响

1克磷霉素(相当于1.32克磷霉素二钠)含有14 mmol(320 mg)钠,相当于世界卫生组织建议成人每日最大摄入量2克钠的16%。

在开始治疗前应评估高钠血症和水钠潴留的风险,尤其是有充血性心力衰竭病史或伴有肾病综合征、肝硬化、高血压、醛固酮增多症、肺水肿或低蛋白血症的患者。

对于接受磷霉素治疗(尤其是长期治疗)的患者,应定期监测其血钠和血钾水平。治疗期间建议低钠饮食,也可以考虑延长输注时长和/或减少单次使用剂量(同时增加给药频次)。

磷霉素可能会降低血钾浓度,因此应考虑补钾。

7. 粒细胞缺乏症

在使用磷霉素静脉注射的患者中,有发生中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症的情况,因此应定期监测白细胞计数,如果出现此类情况,应采取适当的治疗措施。

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