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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】依洛尤单抗注射液
- 【商品名/商标】
AMGEN/瑞百安/Repatha
- 【规格】预充式自动注射笔 1ml:140mg*2支
- 【主要成份】依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。依洛尤单抗的分子量（MW）大约为144kDa，由转基因哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生。依洛尤单抗注射液是一种无菌、无防腐剂、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液，通过皮下注射给药。每支1mL一次性使用的预充式SureClick自动注射笔含140mg依洛尤单抗、醋酸（1.2mg）、聚山梨酯80（0.1mg）、脯氨酸（25mg），溶于注射用水中。可使用氢氧化钠调节pH至5.0。
- 【性状】依洛尤单抗注射液是一种无菌、无色至淡黄色澄明液体，可带轻微乳光。
- 【功能主治/适应症】
1、降低心血管事件的风险：在已有动脉粥样硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脉血运重建的风险。通过：-与最大耐受剂量的他汀类药物联合用药，伴随或不伴随其他降脂疗法，或者-在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。2、原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常：可作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平：-在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，或者-在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。3、纯合子型家族性高胆固醇血症：用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗（例如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术）合用，用于患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）且需要进一步降低LDL-C的患者。
- 【用法用量】皮下给药。使用一次性预充式自动注射笔，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予瑞百安。对于已确定的心血管疾病成人患者或用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常的成人患者，推荐瑞百安皮下给药剂量为140mg每两周1次或420mg每月1次，基于患者在给药频率和每次注射剂量方面的喜好选择。当改变剂量方案时，在下一次原给药方案的计划日期进行新方案的首次给药。对于HoFH患者，推荐瑞百安皮下给药剂量为420mg每月1次。鉴于对治疗的应答取决于LDL-受体功能的水平，应在瑞百安给药4-8周后检测HoFH患者的LDL-C水平。当监测接受瑞百安420mg每月1次的患者的LDL-C水平时，请注意一些患者在给药间隔期间LDL-C水平会出现变化[参见【临床试验】]。如果错过一次给药，指导患者在错过给药那天起的7天之内给予瑞百安，并继续使用原用药计划。如果7天之内患者没有给予每两周1次的用药，指导患者等待至原计划的下一次给药。如果患者7天之内没有给予每月1次的用药，则指导患者给予用药并根据此日期开始新的给药计划。【肾功能不全】肾功能不全的患者无须调整剂量[参见【药代动力学】]。【肝功能不全】轻度至中度肝功能不全（Child-PughA或B级）患者无须调整剂量。尚无严重肝功能不全患者使用的数据[参见【药代动力学】]。重要给药说明：瑞百安420mg给药：-可在30分钟内，连续使用一次性预充式自动注射笔（140mg/支），给予3次注射。使用前，根据使用说明，向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射瑞百安的相应培训，包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用瑞百安时均应阅读并遵守使用说明。将瑞百安储存在冰箱中。在使用前，让瑞百安恢复至室温至少30分钟。请勿使用其他方法升温。或者，对于患者和护理人员，瑞百安可在20℃-25℃的室温下保存在原包装盒中。但是，在上述条件下，瑞百安必须在30天内使用[参见【贮藏】]。给药前检查瑞百安的外观，注意是否存在颗粒物或变色。瑞百安为澄清至乳白、无色至淡黄色的液体。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。请勿在同一注射部位同时注射瑞百安和其他注射药物。每次注射时应轮换使用注射部位。
- 【不良反应】以下不良反应也在说明书的其他章节进行了讨论：超敏反应[参见【注意事项】]。1.临床研究经验：由于临床研究在各种不同的条件下开展，一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中所观察到的发生率。成人原发性高胆固醇血症患者中的不良反应：下列数据反映了8项安慰剂对照研究中，2651例接受了瑞百安治疗的患者对瑞百安的暴露情况，其中557例暴露了6个月，515例暴露了1年（中位治疗持续时间为12周）。人群的平均年龄为57岁，49为女性，85为白人，6为黑人，8为亚洲人，2为其他种族。一项为期52周的对照研究中的不良反应在一项为期52周的双盲、随机、安慰剂对照研究中，599例受试者接受了420mg瑞百安每月1次皮下给药[参见临床试验]。平均年龄为56岁（范围：22-75岁），23年龄大于65岁，52为女性，80为白人，8为黑人，6为亚洲人，6为西班牙裔。瑞百安治疗患者中不良反应的发生率3，且高于安慰剂治疗患者见表1。不良反应导致2.2瑞百安治疗患者以及1安慰剂治疗患者停止治疗。导致停用瑞百安且发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应为肌痛（瑞百安和安慰剂分别为0.3和0）。详见说明书。上市后使用经验：上市后使用瑞百安的过程中出现下述不良反应。因为这些反应由患者自愿报告，并且患者人群数量尚不确定，所以尚不能评估其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。超敏反应：血管性水肿；类流感样疾病。
- 【禁忌】禁用于对依洛尤单抗或瑞百安的任何辅料有严重超敏反应史的患者。在接受瑞百安治疗的患者中有发生严重超敏反应，包括血管性水肿[参见【注意事项】]。
- 【注意事项】超敏反应：在接受瑞百安治疗的患者中已报道了超敏反应（包括血管性水肿）。如果发生严重超敏反应的体征或症状，须终止瑞百安治疗，根据标准治疗方案进行治疗，并进行监测，直至体征和症状缓解。瑞百安禁用于对依洛尤单抗或瑞百安的任何辅料有严重超敏反应史的患者[参见【禁忌】]。
- 【药物相互作用】尚未开展正式的药物相互作用研究[参见药代动力学]。在临床试验中对他汀类药物与本品的药代动力学相互作用进行了评价。在合并使用他汀类药物的患者中，观察到依洛尤单抗注射液清除率上升大约20%。这一升高作用部分由他汀类药物升高PCSK9浓度引起，这对本品对脂类的药效学作用无不良影响。合并使用本品时无须调整他汀类药物剂量。尚未对本品与他汀类药物和依折麦布以外降脂药物之间的药代动力学和药效学相互作用进行研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险总结：现有从临床试验和上市后报告获得的关于妊娠女性使用瑞百安的数据不足以评价药物与重大出生缺陷，流产，不良母体或胎儿结局相关的可能风险。在动物生殖研究中，从器官形成期至分娩，给予猴子皮下注射暴露水平相当于最大人体推荐剂量（420mg每月1次）暴露水平12倍剂量的依洛尤单抗，未观察到对妊娠或幼仔发育的影响。在另一种PCSK9抑制剂抗体类药物的相似研究中，子宫内胚胎在暴露于所有剂量的药品后，观察到幼猴的体液免疫受到抑制。幼猴发生免疫抑制时的暴露水平高于临床预期的暴露水平。未在幼猴中评价依洛尤单抗的免疫抑制。在幼猴出生时观察到可测得的依洛尤单抗血清浓度，与母体血清中的水平相当，表明依洛尤单抗与其他IgG抗体一样，能够通过胎盘屏障。单克隆抗体通过胎盘的量会逐渐增加，尤其是接近妊娠时；因此，依洛尤单抗有可能从母体转移到发育中的胎儿。在给妊娠妇女处方前，应考虑瑞百安的获益和风险以及对胎儿的可能风险。除非存在临床需要，否则女性不应在孕期使用本品。在适应症人群中发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国的一般人群中，临床确认的妊娠中，发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4和15-20。数据：动物数据：在食蟹猴中，从器官形成期至分娩，皮下给以50mg/kg每两周1次依洛尤单抗，基于血浆AUC，该暴露水平分别相当于人体推荐剂量140mg每两周1次和420mg每月1次的30倍和12倍，未观察到对胚胎–胎仔或产后发育（长达6月龄）的影响。未在幼猴中进行依洛尤单抗体液免疫的检测。哺乳风险总结：尚不清楚瑞百安能否经人乳分泌及其对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成的影响。人IgG存在于人乳中，但已发表的数据表明母乳抗体不会大量进入新生儿和婴幼儿的血液循环。决定是否终止母乳喂养或终止/避免瑞百安治疗时，必须考虑母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对女性的获益。
- 【儿童用药】基于一项包含10例HoFH青少年患者（13-17岁）的、为期12周的安慰剂对照研究，确定了瑞百安联合饮食疗法和其他降LDL-C治疗，用于需要进一步降低LDL-C的HoFH青少年患者的安全性和有效性[参见【临床试验】]。在该研究中，7例青少年接受了瑞百安420mg每月1次皮下给药，3例青少年接受了安慰剂。瑞百安对LDL-C的影响与成人HoFH患者中观察到的基本相似。根据一项开放标签、非对照研究的经验，共有14例青少年HoFH患者接受了瑞百安治疗，中位暴露持续时间为9个月。在这些青少年患者中的瑞百安的安全性特征与成人HoFH患者中观察到的相似。尚未确定瑞百安用于年龄低于13岁的青少年HoFH患者的安全性和有效性。尚未确定瑞百安用于患有原发性高脂血症或HeFH的儿童患者的安全性和有效性。
- 【药物过量】过量无特定的治疗方法。如果发生药物过量，应对患者进行对症治疗，并在需要时，给予适当的支持治疗。
- 【贮藏】以原包装纸盒存放于2°C-8°C的冰箱中。或者，本品可在室温下(20°C-25°C)储存于原包装纸盒中；但是，在该条件下，本品必须在30天内使用。如果未在30天内使用，应当丢弃本品。请将本品避光保存，请勿暴露于25°C以上的温度。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】美国AmgenManufacturing,Limited(AML)
- 【药品上市许可持有人】美国AmgenInc.
- 【批准文号】国药准字SJ20180021
- 【生产地址】美国StateRoad31,Kilometer24.6,Juncos,PR00777USA
- 【药品本位码】86978217000031
粤公网安备 44190002000244号