近日,信达生物宣布其研发的IBI311,在中国开展的甲状腺眼病(TED)3期临床研究RESTORE-1达成主要终点,并计划向国家药监局提交新药上市申请。
值得一提的是,国内外多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R抗体生物制剂列入推荐治疗方案,尤其对合并显著突眼的TED,靶向IGF-1R抗体生物制剂可作为首选,但国内尚无用于治疗TED的靶向药物获批。
RESTORE-1(CTR20223393)是一项在TED受试者中评估IBI311有效性和安全性的多中心、随机、双盲安慰剂对照的II/III期临床研究。研究结果显示,RESTORE-1的III期阶段主要研究终点顺利达成:第24周时,接受IBI311治疗的受试者研究眼的眼球突出应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm,且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例)显著优于安慰剂组:IBI311组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分别为85.8%和3.8%,两组差异为81.9%(95%CI:69.8%-93.9%,P<0.0001)。
关于甲状腺眼病(TED)是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病,通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病,GD),是成人中最常见的眼眶相关疾病。TED可见于大约25~50%的GD患者,也可见于其他甲状腺疾病,甚至甲状腺功能正常者6。
TED的年发病率预估为16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性),患病率为0.1-0.3% 。按照疾病严重程度,可分为轻度、中重度和极重度。虽然TED更常发生于女性,但重度病例更常发生于男性。TED最常见于30~50岁的患者,严重TED病例更常发生于50岁以上的患者。目前,TED的发病机制尚不完全清楚,但多项研究表明,存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的OFs是导致TED眼眶软组织增生的关键因素。