化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则(2024年第34号)

2 一般而言，注射用粉末复溶后，溶液体积会增加。增加的体积应符合中国药典通则中关于注射液适当增加的灌装量，如不符合，可通过可转移体积等研究说明其合理性，确保每瓶产品的实际给药剂量均不低于标示量。

应采用多批商业化规模生产样品进行下述研究：

申请人应提供仿制药与参比制剂可转移剂量的对比研究资料，仿制药的可转移剂量应满足说明书中标示的给药剂量。

其他类型的注射剂可参考本指导原则的研究思路开展研究。

四、申报资料要求

申请人应在申报资料中提供过量灌装的相关研究资料。过量灌装量应在 CTD 通用技术文档“3.2.P.1 剂型及产品组成”部分进行描述；相关研究验证资料（如，可转移体积测试、黏度研究、灌装量范围等）和过程控制应在 CTD 通用技术

文档“3.2.P.2 产品开发、3.2.P.3 生产”部分进行描述。

五、说明书和标签

如适用，建议参照参比制剂说明书，在【用法用量】项下标注复溶后药液浓度。为避免临床用药困惑，过量灌装量通常不需要在标签和说明书中特别说明。

3 可根据中国药典要求执行。

六、名词解释

可转移体积：系指根据中国药典规定的【装量】检查方法或其他适宜且经过验证的方法，液体药物或固体药物复溶后可以从原容器中转移的体积。

可转移剂量：系指根据可转移体积和药物浓度（注射液）/复溶后药物浓度（注射用无菌粉末）计算得到的活性成分的量。

灌装量：系指西林瓶或安瓿瓶中注射液的液体总量（如，ml），包括标示装量和增加的体积。

总药量：系指西林瓶中的注射用无菌粉末中活性成分的总量（如，mg），包括标示装量和增加的药量。
标示量: 系指说明书和标签中标示的活性成分的量。

七、参考文献

1.中国药典 2020 年版四部通则 0102

2.国家药品监督管理局. 化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求. 2020

3. FDA. Guidance for Industry：Allowable Excess Volume and Labeled Vial Fill Size in Injectable Drug and Biological Products.2015

4.FDA. Allowable Excess Volume/Content in Injectable Drug and Biological Products（MAPP 5019.1 Rev 1）.2022

5.ICH Steering Committee, Harmonised Tripartite Guideline Q8(R2): Pharmaceutical Development. August, 2009

6. USP<1151> Pharmaceutical dosage forms

7. USP< 697> Container content for injections