吡咯替尼和达尔西利纳入新型抗肿瘤药物临床应用指导原则

合理用药要点：

1.在接受达尔西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实 HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。

2.达尔西利联合内分泌治疗的推荐起始剂量为150mg/次，每天一次，口服。每天大约同一时间服药，服药前、后1 小时禁食。连续服用 21 天之后停药7 天，28 天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天无需补服，下一次按计划服药即可。

3.在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第 15 天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于白细胞/中性粒细胞减少症等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可对达尔西利进行暂停用药和/或降低剂量。原则：血液学毒性 1 级或 2 级无需调整剂量。3 级血液学毒性需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。当首次出现的3 级不良反应在恢复至≤2 级时，以相同剂量开始下一治疗周期。当3级不良反应多次发生时，恢复后可考虑下调一个剂量重新开始治疗。4 级或 3 级及以上发热性中性粒细胞减少症需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。当首次出现4 级不良反应或 3 级及以上发热性中性粒细胞减少症时，恢复后可考虑相同剂量或下调一个剂量重新开始治疗。非血液学毒性1或2级无需调整剂量。3 级及以上非血液学不良反应需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。以同样剂量或下调一个剂量重新开始治疗。

4.达尔西利治疗期间应避免联合使用CYP3A4 强效抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利；在停止使用CYP3A4强效抑制剂且至该药物清除 3～5 个半衰期后，可恢复达尔西利用药至联合使用 CYP3A4 强效抑制剂前的给药剂量与频率。

5.尚未开展达尔西利在儿童、青少年、肝肾功能损伤的药代动力学研究。但有研究提示在肝肾功能轻度异常的患者中，达尔西利的吸收、代谢和清除不受影响。

6.Ⅲ期临床试验（DAWNA-1）数据显示，达尔西利联合氟维司群较安慰剂联合氟维司群，在既往接受过内分泌治疗后进展的 HR 阳性、HER2 阴性患者中，显著提高无进展生存期（15.7 个月 vs7.2 个月，p＜0.0001）。